Phương pháp mới tổng hợp khung pyrido-fused quinazolinone đi từ 2’-haloacetophenones và 2-aminopyridines trong điều kiện xúc tác tâm đồng bằng phương pháp đóng vòng nhiều giai đoạn

Phương pháp mới tổng hợp khung pyrido-fused quinazolinones đi từ 2’- haloacetophenones và 2-aminopyridines trong điều kiện xúc tác tâm đồng bằng phương pháp đóng vòng nhiều giai đoạn lần đầu tiên được công bố. Quy trình này thích hợp cho tổng hợp nhiều khung pyrido-fused quinazolinone mang nhiều nhóm thế khác nhau.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Phương pháp mới tổng hợp khung pyrido-fused quinazolinone đi từ 2’-haloacetophenones và 2-aminopyridines trong điều kiện xúc tác tâm đồng bằng phương pháp đóng vòng nhiều giai đoạnGiải thưởng Sinh viên nghiên cứu khoa học Euréka lần 20 năm 2018 Kỷ yếu khoa học PHƯƠNG PHÁP MỚI TỔNG HỢP KHUNG PYRIDO-FUSED QUINAZOLINONE ĐI TỪ 2’-HALOACETOPHENONES VÀ 2-AMINOPYRIDINES TRONG ĐIỀU KIỆN XÚC TÁC TÂM ĐỒNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐÓNG VÒNG NHIỀU GIAI ĐOẠN Vương Tú Hiền Ngân* Trường Đại học Bách Khoa – Đại học Quốc gia TP. Hồ Chí Minh *Tác giả liên lạc: vuongthngan@gmail.com TÓM TẮTPhương pháp mới tổng hợp khung pyrido-fused quinazolinones đi từ 2’-haloacetophenones và 2-aminopyridines trong điều kiện xúc tác tâm đồng bằngphương pháp đóng vòng nhiều giai đoạn lần đầu tiên được công bố. Quy trìnhnày thích hợp cho tổng hợp nhiều khung pyrido-fused quinazolinone mang nhiềunhóm thế khác nhau. Phương pháp này có một số ưu điểm nổi bật như thời gianphản ứng ngắn, sử dụng xúc tác rẻ tiền cũng như điều kiện phản ứng êm dịu.Phương pháp hứa hẹn sẽ khắc phục được những nhược điểm của các phươngpháp đã được công bố trước, đồng thời sẽ thu hút sự quan tâm của ngành côngnghiệp hóa dược và hóa chất.Từ khóa: Ung thư, hóa chất. COPPER-CATALYZED DOMINO SEQUENCES: A NEW ROUTE TO PYRIDO-FUSED QUINAZOLINONES FROM 2’-HALOACETOPHENONES AND 2-AMINOPYRIDINES Vuong Tu Hien Ngan* University of Technology – VNU Ho Chi Minh City *Corresponding Author: vuongthngan@gmail.com ABSTRACTAn efficient copper-catalyzed tandem reaction has been developed from easilyavailable 2’-haloacetophenones and 2-aminopyridines, which provides a directapproach for the domino synthesis of 11H-pyrido [2,1-b]quinazolin-11-ones. Avariety of 2’-haloacetophenones and 2-aminopyridines bearing differentsubstitutions on the structure are compatible with this transformation. Possessingmany advantages such as short reaction time, the use of cheap and ubiquitouscatalyst and mild reaction conditions, this work would be complementary toprevious protocols in the synthesis of pyrido-fused quinazolinones, as well aswould be interested to the pharmaceutical and chemical industries.Keywords: Cancer, chemical.TỔNG QUAN năng xúc tác cho các quá trình ghépTrong những năm gần đây, nghiên cứu đôi, đóng vòng nhiều giai đoạn, phảnsử dụng tâm kim loại đồng làm xúc tác ứng aryl hóa với nhiều tác nhâncho các phản ứng hữu cơ thay cho các nucleophile. Trong nghiên cứu này,xúc tác kim loại đắt tiền như Pd, Ru, chúng tôi định hướng sử dụng các xúcRh,… nhận được nhiều sự quan tâm tác tâm đồng cho các phản ứng hữu cơcủa các nhà hóa học trên thế giới. Các mới tổng hợp các khung sản phẩmxúc tác tâm đồng được biết đến với khả quan trọng, có hoạt tính sinh học cao. 55Giải thưởng Sinh viên nghiên cứu khoa học Euréka lần 20 năm 2018 Kỷ yếu khoa học Hình 1. Khung quinazolinone và một số dược phẩm có khung quinazolinone trong cấu trúcCác dẫn xuất dị vòng chứa nitrogen có yếu tố có sẵn của tác chất, sử dụng hệvai trò quan trọng trong hóa dược có phản ứng đơn giản, và xúc tác có sẵn,mặt trong đa số hợp chất tự nhiên, dược rẻ tiền, phù hợp cho sản xuất lượng lớnphẩm và nông dược phẩm. ứng dụng trong công nghiệp.Quinazolinones và dẫn xuất của nó Mục tiêu cụ thể của đề tàiđược nghiên cứu có nhiều hoạt tính Nghiên cứu ứng dụng xúc tác tâm đồngsinh học nổi bật như chống ung thư, cho phản ứng đóng vòng tổng hợp dẫnkháng khuẩn, chống co giật, kháng xuất 11H-pyrido [2,1-b]quinazolin-11-viêm, chống oxy hóa, chống béo phì, one từ các nguyên liệu có sẵn và rẻkháng sốt rét, anti-cholinesterase và tiền. Khảo sát các yếu tố ảnh hưởngmột số khả năng kháng nhiều bệnh đến quá trình để tối ưu quy trình tổngkhác. Do đó những năm gần đây việc hợp.tổng hợp và phân lập các dẫn xuất của Góp phẩn đẩy mạnh công tác nghiênquinazolinone nhận được nhiều sự chú cứu khoa học của đội ngũ cán bộ giảngý trong các phòng thí nghiệm trên thế dạy, học viên cao học và sinh viên đạigiới. Trong những năm gần đây, việc học về lĩnh vực “hóa học xanh” ở Việttổng hợp dẫn xuất quinazolinone, đặc Nam và hơn hết góp phần làm “xanhbiệt là dẫn xuất 11H-pyrido [2,1- hóa” các phòng thí nghiệm hóa học.b]quinazolin-11-one được công bố khánhiều, trong đó đa số công trình đều sử NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNGdụng xúc tác có tâm Palladium làm xúc PHÁP NGHIÊN CỨUtác cho quá trình chuyển hóa, hoặc sử Nguyên liệudụng tâm đồng nhưng phản ứng cần tác Hóa chất sử dụng trong đề tài hầu hếtchất phức tạp, không có sẵn thương đều được cung cấp bởi các hãng hóamại. Do đó, cần thiết phải phát triển chất uy tín như Sigma-Aldrich, Merck,phương pháp tổng hợp vừa bao gồm Fisher. 56Giải thưởng Sinh viên nghiên cứu khoa học Euréka lần 20 năm 2018 Kỷ yếu khoa họcPhương pháp nghiên cứu phổ HRMS và phổ cộng hưởng từ 1H-Độ chuyển hóa của tác chất hết, hoặc NMR và 13C-NMR.hiệu suất tạo thành sản phẩm, được xácđịnh dựa trên kết quả phân tích sắc ký KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬNkhí (GC) được tiến hành trên hai máy Nghiên cứu sử dụng Cu(OAc)2.H2Osắc ký Shimazu GC 17-A với cột phân làm xúc tác đồng thể cho phản ứngcực SPB5 (chiều dài cột = 30 m, đường đóng vòng nhiều giai đoạn tổng hợpkính trong = 0,25 mm, bề dày lớp film dẫn xuất pyrido-fused quinazolinone= 0,25 m). Chương trình nhiệt độ: từ 2’-haloacetophenones và 2-Mẫu được giữ ở nhiệt độ 100oC trong aminopyridines bằng phương pháp sử1 phút; sau đó gia nhiệt ...