Tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của TD0015 trên thực nghiệm

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của TD0015 trên chuột cống trắng bị thoái hóa khớp gối.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của TD0015 trên thực nghiệmTẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌCTÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ THOÁI HÓA KHỚP GỐICỦA TD0015 TRÊN THỰC NGHIỆMNguyễn Thị Thanh Hà1, Nguyễn Trần Thị Giáng Hương1Trường Đại học Y Hà NộiTD0015 là sản phẩm gồm các dược liệu có tác dụng giảm đau chống viêm và chống thoái hóa khớp.Nghiên cứu được thực hiện trên chuột cống trắng được gây mô hình thoái hóa khớp gối bằng MIA(monosodium - iodoacetate) 3mg/khớp, nhằm đánh giá tác dụng của TD0015 trên thực nghiệm. Các thuốcnghiên cứu gồm có: diclofenac 3mg/kg và TD0015 ở các mức liều 1,2g/kg, 3,6g/kg. Sau 6 tuần uốngthuốc liên tục, diclofenac 3mg/kg, TD0015 liều 1,2g/kg và 3,6g/kg có tác dụng điều trị thoái hóa khớp gốicủa chuột thông qua giảm hạn chế vận động khớp gối và cải thiện cấu trúc sụn khớp. Diclofenac 3mg/kgvà TD0015 liều 3,6g/kg làm giảm chỉ số cytokine (IL - 1β, TNF - α).Từ khóa: chuột cống, thoái hóa khớp gối, monosodium-iodoacetate (MIA)I. ĐẶT VẤN ĐỀThoái hóa khớp là bệnh lý phổ biến trênthế giới và ở Việt Nam, một trong các nguyênnhân chính gây giảm và mất khả năng vậnđộng. Bệnh được điều trị nội khoa là chủ yếu,dùng thuốc giảm đau, chống viêm không steroid (NSAIDs) có hiệu quả nhanh nhưng gâyhành nghiên cứu với mục tiêu: Đánh giá tácdụng điều trị thoái hóa khớp gối của TD0015trên chuột cống trắng bị thoái hóa khớp gối.II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP1. Đối tượngnhiều biến chứng, đặc biệt khi điều trị trong- Thuốc nghiên cứu: Thuốc thử TD0015thời gian dài. Vì vậy, điều trị hỗ trợ thoái hóadạng viên hoàn cứng sản xuất tại Công ty cổkhớp bằng các thuốc có nguồn gốc y học cổphần Sao Thái Dương. Công thức bài thuốctruyền đang là một xu hướng mới hiện nay ởnghiên cứu lấy cơ sở từ bài Độc hoạt ký sinhViệt Nam và trên thế giới. Các dược liệuthang, gồm các vị: Hoàng bá, Sinh địa, Tringuồn gốc y học cổ truyền có nhiều ưu điểm,mẫu, Bạch thược, Quy bản, Phục linh, Đỗthích hợp cho điều trị kéo dài, tác dụng khôngtrọng, Cao xương hỗn hợp, Đương quy, Đảngmong muốn thường ít và nhẹ hơn các thuốcsâm, Phòng phong, Tang ký sinh, Tần giao,tân dược. TD0015 gồm các vị thuốc sẵn có ởNgưu tất, Trần bì, Xuyên khung, Cam thảo,Việt Nam, trong đó nhiều vị đã được chứngĐộc hoạt, Quế chi, Tế tân.minh có tác dụng điều trị thoái hóa khớp như- Động vật nghiên cứu: Chuột cống trắngHoàng bá, Bạch thược, Phục linh, Đỗ trọng,chủng Wistar, 2 giống, khỏe mạnh, trọngNgưu tất, Độc hoạt, Tế tân [1 - 5]. Để đánh giálượng 220 - 250 gam do Học viện Quân yhiệu quả điều trị của sản phẩm, chúng tôi tiếncung cấp. Chuột được nuôi 7 ngày trướcnghiên cứu và trong thời gian nghiên cứuĐịa chỉ liên hệ: Nguyễn Thị Thanh Hà, Bộ môn Dược lý,Trường Đại học Y Hà NộiEmail: hanguyen8676hmu@gmail.comNgày nhận: 09/4/2018Ngày được chấp thuận: 15/8/2018TCNCYH 113 (4) - 2018bằng thức ăn chuẩn (Viện Vệ sinh Dịch tễTrung ương cung cấp), nước uống tự do.2. Dụng cụ máy móc và hóa chất nghiêncứu1TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC- Hóa chất phục vụ nghiên cứu: Monoso-mô hình thoái hóa khớp thực nghiệm bằngdium-iodoacetate (MIA) lọ 25G (Sigma Aldrich,cách tiêm dung dịch MIA liều 3mg/khớp vàoSingapore), nước muối sinh lý (Braun, Việtkhớp gối phải của từng chuột theo phươngNam), dung dịch sát khuẩn betadin, KIT địnhpháp của Kim và cộng sự [6]. Chuột lô chứnglượngIL1β, TNF α dành cho chuột cốngsinh học được tiêm nước muối sinh lý là dung(Cloud-Clone, Mỹ), diclofenac 50mg - biệtmôi pha thuốc. Thể tích dung dịch tiêm vàodược Voltaren 50 (Novartis, Thụy Sĩ), các hoákhớp là 50µl/khớp.chất xét nghiệm và làm tiêu bản mô bệnh học.Ngay sau khi gây mô hình bằng tiêm MIA- Máy móc, dụng cụ nghiên cứu: Bơm tiêm3mg/khớp, các lô 1 và 2 được uống nước, lô 30,3 ml, bông gạc, thước đo độ dày điện tử (Độuống diclofenac liều 3mg/kg, lô 4 và 5 đượcchính xác: 0,02mm) MC 555 (HTMT Co., Ltd,uốngTrung Quốc), hệ thống xét nghiệm ELISA,ngày tương ứng. Các lô chuột uống thuốc vàmáy đo phản ứng đau Dynamic Plantar Aes-nước 1 lần/ngày trong 6 tuần liên tục.thesiometer 37450 (Ugo Basile, Ý), máy đongưỡng đau Analgesy meter 7200 (UgoBasile, Ý).3. Phương phápChuột cống trắng được chia ngẫu nhiênthành các lô, mỗi lô 10 con.- Lô 1 (chứng sinh học): tiêm vào khe khớpnước muối sinh lý, uống nước cất 1ml/100gchuột.- Lô 2 (mô hình): tiêm vào khe khớp MIA3mg/khớp, uống nước cất 1ml/100g chuột.- Lô 3 (chứng dương): tiêm vào khe khớpMIA 3mg/khớp, uống diclofenac 3mg/kg.- Lô 4 (thuốc thử): tiêm vào khe khớp MIA3mg/khớp, uống TD0015 liều 1,2g/kg/ngày(liều tương đương lâm sàng tính trên chuộtcống hệ số 6).TD0015 liều 1,2g/kg/ngày và 3,6g/kg/4. Các chỉ số đánh giáĐường kính khớp gối [7]Đường kính khớp gối được đo bằng thướcđiện tử chuyên dụng, tính đường kính lớnnhất đo được tại khớp gối phải, đo vào cácthời điểm: trước nghiên cứu, sau tiêm MIA vàuống thuốc 3 ngày, 5 ngày, 1 tuần, 2 tuần, 3tuần, 4 tuần, 5 tuần và 6 tuần. Chỉ số đánh giálà độ tăng đường kính khớp gối ở mỗi thờiđiểm nghiên cứu so với trước nghiên cứu,đơn vị là milimet (mm).Tác dụng giảm đau của TD0015 bằngmáy đo ngưỡng đau theo phương phápRandall Selitto [8]Đo lực gây đau tại vị trí khớp gối chân sau,bên phải (được tiêm MIA) của chuột ở các lô,sử dụng máy Analgesy meter 7200 của UgoBasile, theo phương pháp Randall Selitto ở- Lô 5 (thuốc thử): tiêm vào khe khớp MIAcác thời điểm trước nghiên cứu, sau tiêm MIA3mg/khớp, uống TD0015 liều 3,6g/kg/ngàyvà uống thuốc 1 tuần, 2 tuần, 3 tuần, 4 tuần, 5(liều gấp 3 liều lâm sàng).tuần và 6 tuần, so sánh giữa các lô chuột vớiChuột ở các lô được nuôi ổn định trongnhau.điều kiện phòng thí nghiệm 1 tuần trước khiTác dụng giảm đau và cải thiện hoạtđưa vào nghiên cứu. Tại thời điểm bắt đầuđộng khớp gối của TD0015 bằng máy đongưỡng đau [9]nghiên cứu, chuột ở lô 2 đến lô 5 được gây2TCNCYH 113 (4) - 2018TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌCĐo thời gian phản ứng với đau của chuộtSPS ...