THUỐC ASTEMIZOL

Astemizol là 1-(4-fluorobenzyl)-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]1H- benzimidazol-2-amin, nó phải chứa từ 99,0% đến 101,0% C28H31FN4O, tính theo chế phẩm khan.Tính chất: Bột trắng hoặc gần như trắng, thực tế không tan trong nước, dễ tan trong dicloromethan và methanol, tan trong ethanol.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
THUỐC ASTEMIZOL ASTEMIZOL AstemizoliumC28H31FN4OP.t.l.: 458.6Astemizol là 1-(4-fluorobenzyl)-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]-1H- benzimidazol-2-amin, nó phải chứa từ 99,0% đến 101,0% C28H31FN4O, tínhtheo chế phẩm khan.Tính chất:Bột trắng hoặc gần như trắng, thực tế không tan trong nước, dễ tan trongdicloromethan và methanol, tan trong ethanol.Định tính:Có thể chọn một trong hai nhóm định tính sau:Nhóm I: A, B.Nhóm II: A, C, D.A. Điểm chảy 175oC đến 178oC (phụ lục 6.7).B. Phổ hồng ngoại (phụ lục 4.2) của chế phẩm thử phải phù hợp với phổ hồngngoại của astemizol chuẩn. Kiểm tra chất được điều chế dưới dạng đĩa.C. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (phụ lục 5.4)Bản mỏng: Dùng pha tĩnh là octadecylsilyl silica gel.Dung môi khai triển: Dung dịch amoni acetat (TT)-dioxan (TT)-methanol (TT) (20: 40 : 40).Dung dịch thử: Hòa tan 30 mg chế phẩm trong methanol (TT) và pha loãng thành5 ml với cùng dung môi.Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 30 mg astemizol chuẩn trong methanol (TT) vàpha loãng bằng methanol (TT) đủ 5 ml.Dung dịch đối chiếu (2): Hòa tan 30 mg astemizol chuẩn và 30 mg ketoconazolchuẩn trong methanol (TT) và pha loãng bằng methanol (TT) đủ 5 ml.Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 5 l mỗi dung dịch. Triển khai sắcký đồ cho đến khi mép dung môi đi được một khoảng dài 15 cm. Làm khô bảnmỏng trong luồng không khí ấm 15 phút. Để bản mỏng vào bình đựng iod cho đếnkhi xuất hiện các vết. Kiểm tra d ưới ánh sáng ban ngày. Một vết chính trên sắc kýđồ dung dịch thử có vị trí, kích thước tương tự vết chính trên sắc ký đồ dung dịchđối chiếu (1). Phép thử chỉ có giá trị khi trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (2)có hai vết tách hẵn nhau.D. Trộn khoảng 5 mg chế phẩm với 45 mg magnesi oxyd nặng (TT) và nung trongchén cho đến khi cặn gần như trắng (thường dưới 5 phút). Để nguội. Thêm 1 mlnước (TT); 0,05 ml dung dịch phenolphtalein (TT) và khoảng 1 ml dung dịch acidhydrocloric loãng (TT) để làm mất màu dung dịch. Lọc. Lấy 1 ml dịch lọc cho vàomột hỗn hợp vừa mới điều chế gồm 0,1 ml dung dịch alizarin S (TT) và 0,1 mldung dịch zirkonyl nitrat (TT). Trộn đều. Để yên 5 phút. So sánh màu của dungdịch này với màu của dung dịch mẫu trắng được điều chế tương tự. Dung dịch thửcó màu vàng, dung dịch mẫu trắng có màu đỏ.Độ trong và màu sắc dung dịch:Hòa tan 0,2 g chế phẩm trong methanol (TT) rồi pha loãng thành 20 ml với cùngdung mội. Dung dịch này phải trong (phụ lục 9.2) và không được có màu đậm hơnmàu của dung dịch đối chiếu V7 (phụ lục 9.3, phương pháp 2).Các chất liên quan:Phương pháp sắc ký lỏng (phụ lục 5.3). Điều chế các dung dịch ngay trước khidùng.Pha động A: Dung dịch tetrabutylamoni hydrosulfat (TT) (17 g/l).Pha động B: Acetonitril (TT).Dung dịch thử: Hòa tan 0,100 g chế phẩm trong methanol (TT) và pha loãng bằngmethanol (TT) thành 10,0 ml.Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 2,5 mg astemizol chuẩn và 25 mg ketoconazolchuẩn trong methanol (TT) và pha loãng thành 100,0 ml bằng methanol (TT).Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 1,0 ml dung d ịch thử thành 100,0 ml bằngmethanol (TT). Lấy 5,0 ml dung dịch này, pha loãng thành 20,0 ml bằng methanol(TT).Điều kiện sắc ký:Cột thép không gỉ (10 cm  4,6 mm), chất nhồi octadecylsilyl silica gel đã khửhoạt base dùng cho sắc ký (3 m).Tốc độ dòng: 1,5 ml/phút.Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 278 nm.Thể tích tiêm: 10 l.Chương trình chạy gradien tuyến tính như sau: Thời gian (phút) Pha động A (%) Pha động B Chú thích (%) Bắt đầu chạy gradien 0 95 5 Kết thúc gradien 15 80 20Cách tiến hành:Cân bằng cột ít nhất 30 phút với acetonitril (TT), sau đó cân bằng bằng thành phầnpha động “bắt đầu chạy gradien” ít nhất 5 phút.Tiêm dung dịch đối chiếu (2), điều chính độ nhạy của hệ thống sao cho chiều caocủa pic chính trên sắc ký đồ tối thiểu bằng 50% chiều cao cả thang đo.Tiêm dung dịch đối chiếu (1). Thời gian lưu của các chất như sau: Ketoconazolkhoảng 8 phút, astemizol khoảng 9 phút. Phép thử chỉ có giá trị khi độ phân giảigiữa các píc tương ứng với ketoconazol và astemizol ít nhất là 1,5. Nếu cần, điềuchỉnh nồng độ cuối cùng của acetonitril hoặc tỷ lệ phần trăm của dung dịchtetrabutylamoni hydrosulfat trong pha động hoặc điều chỉnh chương trình thờigian đối với sự rửa giải gradien tuyến tính.Tiêm riêng biệt methanol (TT) làm mẫu trắng, dung dịch thử và dung dich đốichiếu (2). Trên sắc ký đồ dung dịch thử, diện tích của bất kỳ pic nào, trừ pic chínhcũng không được lớn hơn diện tích của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đốichiếu (2) (0,25%). ...