Thuốc tương tự hormon giải phóng gonadotropin

Tên chung quốc tế và mã ATCBuserelin: L02A E01 Leuprorelin: L02A E02.Goserelin: L02A E03 Triptorelin: L02A E04.Nafarelin: H01C A02 Histrelin: H01C A03.Gonadorelin: H01C A01, V04C M01 (xem Gonadorelin).Dạng thuốc và hàm lượng Buserelin (Suprefact): Thuốc tiêm 1 mg (dạng acetat)/ml và phun mũi (dạng acetat): 100 microgam/liều xịt đã định trước.Leuprorelin acetat (Prostap SR, Lucrin, Enantone LP.): Bột pha tiêm: 3,75 mg + dung môi 1 hoặc 2 ml hoặc bột pha tiêm 5 mg/ml. ...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Thuốc tương tự hormon giải phóng gonadotropin Thuốc tương tự hormon giải phóng gonadotropinTên chung quốc tế và mã ATCBuserelin: L02A E01 Leuprorelin: L02A E02.Goserelin: L02A E03 Triptorelin: L02A E04.Nafarelin: H01C A02 Histrelin: H01C A03.Gonadorelin: H01C A01, V04C M01 (xem Gonadorelin).Dạng thuốc và hàm lượngBuserelin (Suprefact): Thuốc tiêm 1 mg (dạng acetat)/ml và phun mũi (dạngacetat): 100 microgam/liều xịt đã định trước.Leuprorelin acetat (Prostap SR, Lucrin, Enantone LP.): B ột pha tiêm: 3,75 mg +dung môi 1 hoặc 2 ml hoặc bột pha tiêm 5 mg/ml.Goserelin (Zoladex): 3,6 mg (base); 10,8 mg (base), ch ứa trong 1 bơm tiêmchuyên dụng cấy dưới da 1 lần.Triptorelin (Decapeptyl SR): 0,1 mg/ml; 3,75 mg + dung môi 2 ml.Nafarelin (Synarel): Thuốc xịt mũi: 1 xịt = 200 microgam.Dược lý và cơ chế tác dụngHormon giải phóng gonadotropin (GnRH) điều hòa tổng hợp và tiết hormon kíchthích nang trứng (FSH) và hormon tạo hoàng thể (LH). Cũng có thể tổng hợp đượcGnRH. Những thuốc tương tự GnRH có tốc độ thải trừ chậm hơn, độ thanh thảithấp hơn, nửa đời dài hơn, và hiệu lực mạnh hơn so với GnRH thiên nhiên.Khi dùng thuốc tương tự GnRH theo kiểu bơm theo nhịp, thuốc sẽ kích thích tiếtgonadotropin, trái lại, khi dùng theo kiểu bơm liên tục, thuốc sẽ ức chế tiếtgonadotropin.Khi bắt đầu dùng ở nam giới, thuốc tương tự GnRH (thí dụ goserelin) gây tăngnồng độ testosteron trong huyết thanh. Khi điều trị ung th ư tuyến tiền liệt, cầnngăn chặn tăng testosteron ban đầu nhất thời này bằng các thuốc kháng androgen,nếu không, sẽ có nguy cơ tăng phát triển ung thư khi bắt đầu điều trị. Dùng lâudài, thuốc tương tự GnRH có tác dụng ngăn chặn lâu dài việc tiết gonadotropintuyến yên, và do đó, nồng độ testosteron trong huyết thanh giảm tới mức như ởnam giới bị thiến sau 2 đến 4 tuần điều trị.Ở phụ nữ, dùng lâu dài thuốc tương tự GnRH gây thoái triển khối u đáp ứng vớiestrogen. Nồng độ estradiol huyết thanh giảm tới mức như ở phụ nữ sau mãn kinhtrong vòng 3 tuần sau khi dùng thuốc. Tuy vậy, trong thử nghiệm lâm sàng, saukhi giảm, cá biệt có 10% người bệnh có tăng nồng độ estradiol. Nồng độ FSH vàLH trong huyết thanh giảm tới mức như ở thời kỳ nang trứng, trong vòng 4 tuầnsau khi bắt đầu dùng thuốc, và thường duy trì ở mức này khi tiếp tục điều trị vớithuốc tương tự GnRH.Thuốc chủ vận GnRH đã có hiệu quả điều trị một số rối loạn nội tiết, đáp ứng vớigiảm steroid tuyến sinh dục nh ư trường hợp dậy thì sớm phụ thuộc gonadotropin ởtrẻ em.Thuốc chủ vận GnRH có hiệu quả điều trị ung thư tuyến tiền liệt.Ở phụ nữ, thuốc có hiệu quả điều trị ung thư vú phụ thuộc estrogen, bệnh lạc nộimạc tử cung, u xơ tử cung, rậm lông, và hội chứng buồng trứng đa nang. Trongđiều trị bệnh lạc nội mạc tử cung, thuốc tương tự GnRH làm giảm các triệu chứngnhư đau, giảm kích thước và số lượng thương tổn nội mạc tử cung. Goserelin,leuprorelin acetat, histrelin acetat, buserelin, tryptorelin là nh ững thuốc chủ vậnGnRH tác dụng kéo dài được tiêm dưới da để ức chế tiết gonadotropin. Nafarelinacetat, buserelin cũng là những chủ vận GnRH tác dụng kéo dài nhưng được dùngđể xịt mũi.Chỉ địnhDậy thì sớm phụ thuộc gonadotropin. Ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn muộn. Ungthư vú giai đoạn muộn ở phụ nữ tiền mãn kinh và quanh mãn kinh. Bệnh lạc nộimạc tử cung, u cơ trơn tử cung.Chống chỉ địnhNgười đã bị quá mẫn với thuốc chủ vận GnRH hoặc bất cứ thành phần nào củathuốc.Người đang mang thai hoặc có thể mang thai.Người đang cho con bú.Thận trọngTrong điều trị ung thư tuyến tiền liệt, lúc đầu các thuốc chủ vận GnRH làm tăngnhất thời testosteron huyết thanh, là nguy cơ kích thích phát triển ung thư tuyếntiền liệt. Do đó phải dùng thuốc kháng androgen để chặn tác dụng tăng đột ngộttestosteron. Dùng thuốc kháng androgen trước khi tiêm thuốc tương tự GnRH vàtiếp tục dùng thuốc kháng androgen trong 2 - 3 tuần.Thời kỳ mang thaiKhông dùng thuốc chủ vận GnRH trong thời kỳ mang thai vì có nguy cơ sẩy thaihoặc gây dị dạng cho thai. Phụ nữ có khả năng mang thai nên dùng biện pháptránh thai không hormon trong khi điều trị với thuốc chủ vận GnRH.Thời kỳ cho con búVì thuốc chủ vận GnRH có thể gây độc hại nghiêm trọng cho trẻ bú sữa mẹ, ngườimẹ phải ngừng cho con bú trước khi dùng thuốc.Liều lượng và cách dùngÐiều trị ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú phụ thuộc estrogen, bệnh lạc nội mạc tửcung, dậy thì sớm phụ thuộc gonadotropin: Thuốc cấy goserelin acetat tươngđương với 3,6 mg goserelin base, được cấy dưới da cứ 28 ngày một lần vào thànhbụng trên, dùng kỹ thuật vô khuẩn d ưới sự giám sát của bác sỹ; Hoặc dùngtritorelin: Tiêm bắp 3,75 mg, cách 4 tuần/1 lần; Hoặc dùng leuprorelin acetat:Tiêm dưới da hoặc tiêm bắp 3,75 mg cách 4 tuần/1 lần; Hoặc buserelin: 500microgam, cách 8 giờ/1 lần, trong 7 ngày, sau đó xịt mũi 1 xịt (100 microgam) vàomỗi bên mũi, ngày 6 lần (tránh dùng thuốc nhỏ mũi tản máu trước và ít nhất 30phút sau điều trị).Nafarelin thuốc xịt mũi được dùng trong điều trị bệnh lạc nội mạc tử cung: 1 xịt(200 microgam) vào mỗi bên mũi, ngày 2 lần vào sáng và chiều.Liều thông thường: 400 microgam/ngày. Thời gian điều trị tối đa 6 tháng.Histrelin acetat: Trong điều trị dạy thì sớm phụ thuộc gonadotropin ở trẻ em, liềuthông thường tương đương với 10 microgam histrelin/kg hàng ngày.Chú ý: Cố gắng thực hiện chặt chẽ thời biểu 28 ngày đối với cấy goserelin.Trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt và ung thư vú ở giai đoạn nặng, thuốc tươngtự GnRH được dùng dài hạn trừ phi không thích hợp về mặt lâm sàng. Trong điềutrị bệnh lạc nội mạc tử cung, thời gian được khuyên dùng thuốc là 6 tháng. Nếucác triệu chứng của bệnh lạc nội mạc tử cung tái phát sau một đợt điều trị, và dựđịnh điều trị tiếp tục với thuốc t ương tự GnRH, cần theo dõi mật độ chất khoángtrong xương.Chỉ với người bệnh ung thư tuyến tiền liệt, có ...