Tiêu chuẩn hóa các dẫn chất quang hoạt cis-N-heptyl phthalazinon và cis-N-benzyl phthalazinon có tác dụng kháng viêm

Nhằm góp phần vào việc tìm kiếm nguồn nguyên liệu làm thuốc mới, nhóm nghiên cứu chúng tôi đã tổng hợp thành công các dẫn chất cis-N-heptyl phthalazinon và cis-N-benzyl phthalazinon có tác dụng ức chế chọn lọc men phosphodiesterase IV và tác dụng kháng viêm mạnh hơn các dẫn chất trans và hỗn hợp racemic. Để tiếp tục công trình nghiên cứu, tiêu chuẩn hóa các hợp chất quang hoạt này với mong muốn đưa ra các dẫn chất quang hoạt mới có tác dụng sinh học.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tiêu chuẩn hóa các dẫn chất quang hoạt cis-N-heptyl phthalazinon và cis-N-benzyl phthalazinon có tác dụng kháng viêmY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họcTIÊU CHUẨN HÓA CÁC DẪN CHẤT QUANG HOẠTCIS-N-HEPTYL-PHTHALAZINON VÀ CIS-N-BENZYL-PHTHALAZINONCÓ TÁC DỤNG KHÁNG VIÊMChương Ngọc Nãi*, Trần Thị Nguyên Đăng**, Đặng Văn Tịnh**, Nguyễn Đức Tuấn**TÓM TẮTĐặt vấn đề – Mục tiêu nghiên cứu: Nhằm góp phần vào việc tìm kiếm nguồn nguyên liệu làm thuốc mới,nhóm nghiên cứu chúng tôi đã tổng hợp thành công các dẫn chất cis-N-heptyl phthalazinon và cis-N-benzylphthalazinon có tác dụng ức chế chọn lọc men phosphodiesterase IV và tác dụng kháng viêm mạnh hơn các dẫnchất trans và hỗn hợp racemic. Để tiếp tục công trình nghiên cứu, chúng tôi tiến hành tiêu chuẩn hóa các hợpchất quang hoạt này với mong muốn đưa ra các dẫn chất quang hoạt mới có tác dụng sinh học.Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Các dẫn chất quang hoạt cis-N-heptyl-phthalazinon và cis-Nbenzyl-phthalazinon đã tổng hợp. Dự thảo tiêu chuẩn kỹ thuật cho các hợp chất quang hoạt tổng hợp được xâydựng trên các chỉ tiêu: tính chất; định tính bằng các phương pháp xác định nhiệt độ nóng chảy, phổ hồng ngoại,góc quay cực riêng, sắc ký lỏng hiệu năng cao; giới hạn tạp đồng phân quang học; giới hạn tạp chất liên quan;giới hạn dung môi tồn dư; độ ẩm và độ tinh khiết quang học.Kết quả: Xây dựng được dự thảo tiêu chuẩn kỹ thuật cho các dẫn chất quang hoạt cis-N-heptylphthalazinon và cis-N-benzyl-phthalazinon đã được tổng hợp.Kết luận: Dự thảo tiêu chuẩn kỹ thuật này có thể được ứng dụng để xác định các dẫn chất quang hoạt cisN-heptyl-phthalazinon và cis-N-benzyl-phthalazinon đã tổng hợp nhằm giúp tối ưu hóa phương pháp tổng hợp,để có thể chuẩn hóa thành nguyên liệu tinh khiết làm thuốc.Từ khóa: Dẫn chất Cis-N-alkyl-phthalazinon; Tiêu chuẩn hóa; Độ tinh khiết quang học.ABSTRACTSTANDARDIZATION OF NEW CHIRAL CIS-N-HEPTYL-PHTHALAZINONE ANDCIS-N-BENZYL-PHTHALAZINONE DERIVATIVES WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITYChuong Ngoc Nai, Tran Thi Nguyen Dang, Dang Van Tinh, Nguyen Duc Tuan* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 13 - 19Introduction – Aims: In order to search for new sources of bulk drugs, our study group was successfullysynthesized new chiral cis-N-heptyl phthalazinone and cis-N-benzyl phthalazinone derivatives with selectivephosphodiesterase IV inhibitory activity and stronger anti-inflammatory activity than that of trans derivativesand racemic mixture. The aim of this study is to standardize these chiral compounds to give new chiralderivatives with biological activities.Subjects and Methods: The subject of this study is new chiral cis-N-heptyl phthalazinone and cis-Nbenzyl phthalazinone derivatives. The synthesized chiral compounds was standardized on the criteria such asappearance; identification by melting point, infrared absorption spectrophotometry, specific optical rotation andhigh performance liquid chromatography method; enantiomeric impurities; related substances; organic volatileimpurities; moisture; enantiomeric purity.*Viện Kiểm nghiệm thuốc TP. Hồ Chí Minh**Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: ThS. Chương Ngọc NãiĐT: 0913 799 068, 0908 318 543 Email: diemnhim@yahoo.comChuyên Đề Dược Khoa13Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họcResults: The two draft specifications of the synthesized chiral cis-N-heptyl phthalazinone and cis-N-benzylphthalazinone derivatives were established.Conclusion: The draft specifications can be applied to control the synthesized chiral cis-N-heptylphthalazinone and cis-N-benzyl-phthalazinone derivatives to help optimize the synthesis, and standardize thenew purity bulk drug.Key words: Cis-N-alkyl phthalazinone; Standardization; Enantiomeric purity.hành đề tài “Tiêu chuẩn hóa các dẫn chất quangĐẶT VẤN ĐỀhoạt cis-N-heptyl phthalazinon và cis-N-benzylNghiên cứu sản xuất thuốc mới là một trongphthalazinon có tác dụng kháng viêm” với mongnhững nhiệm vụ vô cùng quan trọng của ngànhmuốn đưa ra các dẫn chất quang hoạt mới có tácDược. Nhằm góp phần vào việc tìm kiếm nguồndụng sinh học.nguyên liệu làm thuốc mới, nhóm nghiên cứuĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUchúng tôi đã tổng hợp thành công các dẫn chấtcis-N-heptyl phthalazinon và cis-N-benzylĐối tượng nghiên cứuphthalazinon có tác dụng ức chế chọn lọc menCác dẫn chất quang hoạt cis-N-heptylphosphodiesterase IV và tác dụng kháng viêmphthalazinon và cis-N-benzyl-phthalazinon đãmạnh hơn dẫn chất trans và hỗn hợp racemic(4,2).tổng hợp được. Cấu trúc phân tử của các chấtTuy nhiên, việc tiêu chuẩn hóa các hợp chấtđược trình bày ở hình 1 và hình 2quang hoạt này vẫn chưa được tiến hành. Đểtiếp tục công trình nghiên cứu, chúng tôi tiến6H3C OH3C O44a*8a*375H3C O4a*48a*3ON2C7H15(−)N1:(+)-cis-81NON2(+)N1:81N6H3C O75C ...