Tiêu chuẩn hóa hợp chất 5-methylthiazol-2-ylamin để làm chất đối chiếu sử dụng trong kiểm nghiệm tạp chất liên quan của meloxicam

Đề tài này được thực hiện với mục tiêu tinh chế và tiêu chuẩn hóa hóa chất 5-methylthiazol-2-ylamin để làm chất đối chiếu trong kiểm nghiệm tạp chất liên quan của meloxicam. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tiêu chuẩn hóa hợp chất 5-methylthiazol-2-ylamin để làm chất đối chiếu sử dụng trong kiểm nghiệm tạp chất liên quan của meloxicamY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014Nghiên cứu Y họcTIÊU CHUẨN HÓA HỢP CHẤT 5-METHYLTHIAZOL-2-YLAMINĐỂ LÀM CHẤT ĐỐI CHIẾU SỬ DỤNG TRONG KIỂM NGHIỆMTẠP CHẤT LIÊN QUAN CỦA MELOXICAMNguyễn Thị Tú Quyên*, Lưu Thảo Phúc Trường*, Nguyễn Đức Tuấn**TÓM TẮTĐặt vấn đề – Mục tiêu nghiên cứu: Trong nghiên cứu và sản xuất thuốc thành phẩm, các tạp chất liênquan có thể làm thay đổi hiệu quả lâm sàng và đặc tính an toàn của thuốc. Một số chuẩn tạp vẫn chưa có hoặcnếu có thường rất đắt tiền. Trong khi đó, nhiều chuyên luận trong Dược điển Việt Nam IV có qui định kiểm tratạp chất liên quan trong cả nguyên liệu và thành phẩm tương ứng như meloxicam, metformin, …. Vì vậy đề tàinày được thực hiện với mục tiêu tinh chế và tiêu chuẩn hóa hóa chất 5-methylthiazol-2-ylamin để làm chất đốichiếu trong kiểm nghiệm tạp chất liên quan của meloxicam.Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Tinh chế hóa chất 5-methylthiazol-2-ylamin (tạp B), xây dựng quytrình xác định độ tinh khiết và tiêu chuẩn hóa chất này. Xây dựng quy trình định lượng tạp B trong nguyên liệuvà chế phẩm meloxicam.Kết quả: 5-methylthiazol-2-ylamin đã được tinh chế bằng phương pháp kết tinh lại trongmethanol. Độ tinh khiết của tạp B sau khi tinh chế trên 99%. Quy trình xác định độ tinh khiết tạp Bbằng phương pháp HPLC với điều kiện sắc ký thích hợp đã được xây dựng và thẩm định, có tính đặchiệu, miền giá trị rộng và độ chính xác cao. Đã xây dựng dự thảo tiêu chuẩn kỹ thuật 5-methylthiazol2-ylamin với các chỉ tiêu: tính chất, định tính và độ tinh khiết. Quy trình định lượng tạp B trongmeloxicam bằng HPLC với điều kiện sắc ký giống như quy trình xác định độ tinh khiết tạp B và đãđược thẩm định theo hướng dẫn của ICH.Kết luận: 5-methylthiazol-2-ylamin đã được tiêu chuẩn hóa để làm chất đối chiếu sử dụng trongkiểm nghiệm tạp B của meloxicam. Quy trình định lượng tạp B đã được ứng dụng để kiểm tra mẫunguyên liệu và chế phẩm meloxicam, đều cho kết quả đạt yêu cầu về giới hạn của tạp chất 5methylthiazol-2-ylamin theo quy định của Dược điển Việt Nam IV.Từ khóa: 5-methylthiazol-2-ylamin, tạp chất liên quan của meloxicam, HPLC.ABSTRACTSTANDARDIZATION OF 5-METHYLTHIAZOL-2-YLAMINE AS REFERENCE SUBSTANCE FORRELATED SUBSTANCE TEST OF MELOXICAMNguyen Thi Tu Quyen, Luu Thao Phuc Truong, Nguyen Duc Tuan* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 175 - 181Objective: In pharmaceutical research and manufacture, the presence of related impurities may influence theefficacy and safety of the pharmaceutical products. Some impurity standards are not available, the others are soexpensive. Many API and FP monographs such as meloxicam, merformin, etc in Vietnamese Pharmacopoeia IVrequire conducting impurities tests. Therefore, the aim of this study was to purify and standardize 5methylthiazole-2-ylamine chemical as reference substance for related substance test of meloxicam.Subjects and Methods: 5-methylthiazole-2-ylamine (impurity B) was purified, quantified, and* Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: DS. Nguyễn Thị Tú Quyên ĐT: 0913799068Chuyên Đề Dược HọcEmail: diemnhim@yahoo.com175Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014standardized. Then, a HPLC assay of impurity B in meloxicam raw materials and corresponding pharmaceuticalswas developed and applied.Results: 5-methylthiazole-2-ylamine was purified by recrystallization in methanol. The resultant product‘spurity was over 99%. A HPLC method for quantitation of impurity B was developed and validated according toICH guidelines. The method showed selective, wide linearity range, high precision and accuracy. The impurity Bwas standardized on appearance, identification and purity.Conclusion: 5-methylthiazole-2-ylamine was standardized as reference substance for impurity B test ofmeloxicam. The validated HPLC method was successfully applied for impurity B test of meloxicam raw materialand corresponding pharmaceuticals. The results showed that both samples complied with requirements formonograph meloxicam of Vietnam Pharmacopoeia IV in related substance test.Key words: 5-methylthiazole-2-ylamine, related substance of meloxicam, HPLC.phẩm nguyên trạng. Điều kiện bảo quản: 5°C.ĐẶT VẤN ĐỀTrong nghiên cứu và sản xuất thuốc thànhphẩm, các tạp chất liên quan có thể làm thay đổihiệu quả lâm sàng và đặc tính an toàn của thuốc.Ngoài ra, việc sử dụng thuốc generic cho bệnhnhân để giảm chi phí điều trị đòi hỏi các cơ quankiểm nghiệm phải kiểm soát chặt chẽ chất lượngvà hiệu quả của thuốc so với thuốc gốc, đặc biệtlà hàm lượng hoạt chất và tạp chất phân hủy.Hiện nay, việc điều chế các tạp chất liên quanchưa được quan tâm nhiều tại Việt Nam. Một sốchuẩn tạp vẫn chưa có hoặc nếu có thường rấtđắt tiền và phải mua từ nước ngoài. Trong khi ...