Tổn thương tế bào thần kinh thông qua con đường phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B do trimethyltin trên chuột nhắt

Trimethyltin (TMT) đã được chứng minh gây ức chế biểu hiện của yếu tố dinh dưỡng thần kinh nguồn gốc từ não (Brain-derived neuophic factor-BDNF) trên mô hình chuột nhắt trắng. Nghiên cứu này được thực hiện nhằm đánh giá sự thay đổi hàm lượng BDNF, biểu hiện của Tropomyosin receptor kinase B (TrkB), BDNF và mRNA BDNF trong vùng hồi hải mã thuộc não chuột được tiêm TMT.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổn thương tế bào thần kinh thông qua con đường phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B do trimethyltin trên chuột nhắtY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 6 * 2021 Nghiên cứu TỔN THƯƠNG TẾ BÀO THẦN KINH THÔNG QUA CON ĐƯỜNG PHOSPHOINOSITIDE-3-KINASE/ PROTEIN KINASE B DO TRIMETHYLTIN TRÊN CHUỘT NHẮT Trần Phi Hoàng Yến1, Dương Phước An1TÓM TẮT Mục tiêu: Trimethyltin (TMT) đã được chứng minh gây ức chế biểu hiện của yếu tố dinh dưỡng thần kinhnguồn gốc từ não (Brain-derived neuophic factor-BDNF) trên mô hình chuột nhắt trắng. Nghiên cứu này đượcthực hiện nhằm đánh giá sự thay đổi hàm lượng BDNF, biểu hiện của Tropomyosin receptor kinase B (TrkB),BDNF và mRNA BDNF trong vùng hồi hải mã thuộc não chuột được tiêm TMT. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu: Chuột nhắt trắng, giống đực, Swissalbino. Phương pháp nghiên cứu: Chuột được tiêm liều duy nhất TMT 2,4 mg/kg, tiêm phúc mạc (i.p) hoặc nướcmuối sinh lý (sal.). Chuột được mổ tại 3 giờ, 6 giờ, 12 giờ, 1 ngày, 2 ngày, 3 ngày và 7 ngày sau khi tiêm TMT,tách lấy vùng hồi hải mã để đánh giá biểu hiện protein TrkB, phospho-TrkB và BDNF bằng kỹ thuật Western blotvà phản ứng tổng hợp chuỗi polymerase sao chép ngược để định lượng m-RNA BDNF. Kết quả: Kết quả cho thấy hàm lượng BDNF giảm sau 6 giờ tiêm TMT (27,1 ± 2,2 pg/mg) và kéo dài đến 7ngày (16,3 ± 2,4 pg/mg) sau khi tiêm TMT khi so với nhóm sal. (32,2 ± 2,5 pg/mg). Bằng kỹ thuật Western blot,kết quả cho thấy biểu hiện của BDNF và phospho-TrKB giảm từ 6 giờ sau khi tiêm TMT và tiếp tục giảm chođến 7 ngày. Kết luận: Kết quả có thể chứng minh sự tổn thương và gây chết tế bào thần kinh do TMT gây ra thông quaức chế BDNF/TrkB receptor, từ đó ức chế con đường tín hiệu Phosphoinositide-3-kinase/ protein kinase B(PI3K/Akt). Từ khóa: Trimethyltin, BDNF, TrKB, PI3K/AktABSTRACT NEURODEGENERATION VIA PHOSPHOINOSITIDE-3-KINASE/ PROTEIN KINASE B SIGNALING PATHWAY CAUSED BY TRIMETHYLTIN IN MICE Tran Phi Hoang Yen,Duong Phuoc An * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 25 - No. 6 - 2021: 29 - 34 Objectives: Trimethyltin (TMT) has been demonstrated to inhibit the expression of brain-derivedneurotrophic factor (BDNF) in a white mouse model. This study was performed by assessing the changes inBDNF content and expression of Tropomyosin receptor kinase B (TrkB) in the hippocampus of the brain of TMT-induced mice. Materials and methods: Animals for this research is male mice, Swiss albino. Methods: Mice were given asingle dose of TMT at a dose of 2.4 mg/kg, peritoneal injection (i.p) or saline (sal.). Mice were operated at 3 hours,6 hours, 12 hours, 1 day, 2 days, 3 days and 7 days after TMT injection, hippocampus was separated to evaluatethe expression of TrkB and BDNF proteins by Western blot analysis and reverse transcription polymerase chainsynthesis (RT-PCR) to quantify m-RNA BDNF. Results: The results showed that TrkB protein expression and BDNF content decreased 6 hours after TMTinjection (27.1 ± 2.2 pg/mg) after single dose of 2.4 mg/kg TMT, i.p and lasted up to 7 days (16.3 ± 2.4 pg/mg) Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 1 Tác giả liên lạc: PGS.TS.DS. Trần Phi Hoàng Yến ĐT: 0937878365 Email: yen.tranphihoang@ump.edu.vnB - Khoa Học Dược 29Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 6 * 2021after TMT injection as compared to sal. group (32.2 ± 2.5 pg/mg). By Western blot, the results showed that theexpression of BDNF and phospho-TrKB decreased from 6 hours after TMT injection and continued to decreaseuntil 7 days. Conclusion: The results may demonstrate TMT-induced neuronal cell death and injury through inhibitionof the BDNF/TrkB receptor, which in turn inhibits the Phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt)signaling pathway. Keywords: Trimethyltin, BDNF, TrKB, PI3K/AktĐẶT VẤNĐỀ không có biểu hiện bất thường do viện Vaccin và Sinh Phẩm Y tế Nha Trang cung cấp. Chuột được Trimethyltin (TMT) - hợp chất hữu cơ của nuôi ổn định 5-7 ngày trước khi tiến hành thửthiếc, thường tồn tại với vai trò là chất ổn định nghiệm trong phòng nuôi có chu trình 12h sángplastic. Đây là hợp chất đã được nhiều nghiên tối (6:00 – 18:00), chuột được cung cấp đầy đủ ...