Tổng hợp các chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl chứa dị vòng 1H-pyrazol với cấu trúc nối cyclohexanon có sự hỗ trợ của vi sóng

Curcumin hay diferuloylmethan, mặc dù sở hữu nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng, vẫn không thể tránh khỏi các hạn chế để có thể phát triển thành thuốc. Bài viết trình bày tổng hợp các chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl chứa dị vòng 1H-pyrazol với cấu trúc nối cyclohexanon có sự hỗ trợ của vi sóng.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp các chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl chứa dị vòng 1H-pyrazol với cấu trúc nối cyclohexanon có sự hỗ trợ của vi sóng Tổng hợp các chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl chứa dị vòng 1H-pyrazol với cấu trúc nối cyclohexanon có sự hỗ trợ của vi sóng Đoàn Quốc Hoài Nam1, Nguyễn Thị Khánh Ngân2 Nguyễn Bảo Ngọc2, Trần Thiên Thi2, Trương Ngọc Tuyền2* 1 Khoa Dược, Trường Đại học Văn Lang 2 Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Summary From curcumin, a potential anticancer agent, heterocycle-fused monocarbonyl analogues ofcurcumin (MACs) have been well studied to overcome its limitations and to improve its anticanceractivity. In this study, a total of 18 MACs fused with 1H-pyrazole and cyclohexanon (j1-n3) weresynthesized via Claisen-Schmidt condensation between 1,3-diphenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde(j-n) and (E)-2-(phenylmethylene) cyclohexan-1-one derivatives (1-4). The synthetic compoundswere characterized by melting point, thin layer chromatography, IR, MS, 1H-NMR, 13C-NMR andROESY. Keywords: MACs, pyrazole, cyclohexanone, microwave, enamine, aldol condensation. Đặt vấn đề cấu trúc vòng benzen trong curcumin bằng các Curcumin hay diferuloylmethan, mặc dù sở dị vòng thơm [3,4]. Trong nghiên cứu này, cáchữu nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng, vẫn MACs không đối xứng chứa dị vòng 1H-pyrazolkhông thể tránh khỏi các hạn chế để có thể phát và một phần cấu trúc vòng thơm được giữ lại từtriển thành thuốc [1,2]. Các chất tương đồng curcumin, nối với nhau qua đơn vị cyclohexanon,curcumin kiểu monocarbonyl (MACs), với sự được tổng hợp và xác định cấu trúc.thay đổi cấu trúc dây nối hepta-1,6-dien-3,5-dion Nguyên liệu, thiết bị và phương phápgiữa hai đơn vị vòng thơm bằng cấu trúc dây nghiên cứunối penta-1,4-dien-3-on đã cho thấy nhiều tiềm Đối tượng nghiên cứunăng trong việc cải thiện các hạn chế cũng nhưhoạt tính sinh học, đặc biệt là hoạt tính khángung thư của curcumin [1]. Các MACs được thiếtkế đối xứng hoặc không đối xứng, trong đóthay đổi cấu trúc dây nối penta-1,4-dien-3-onbằng các đơn vị ceton khác nhau hay thay đổi Hình 1. Cấu trúc của các MACs chứa dị vòngChịu trách nhiệm: Trương Ngọc Tuyền 1H-pyrazol và cấu trúc nối cyclohexanon địnhEmail: truongtuyen@ump.edu.vn hướng tổng hợp trong nghiên cứu. A = H hoặcNgày nhận: 26/1/2022 OMe; C = H, F hoặc OMe; (B1, B2, B3) = (OMe,Ngày phản biện: 08/3/2022 OH, H); (OH, OMe, H); (OMe, OMe, OMe)Ngày duyệt bài: 24/3/2022 hoặc (OMe, OH, OMe).42 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 44 - THÁNG 3/2022 Nguyên liệu và thiết bị 6 M (10 mL) và nước (100 mL) rồi chiết với Hóa chất và dung môi được sử dụng trực EtOAc (100 mL, 2  50 mL). Dịch chiết EtOActiếp không qua tinh chế thêm (Hãng Merck, được rửa với dung dịch NaCl bão hoà rồi làmSigma-Aldrich, Acros, Fischer Scientific và AK khan bằng Na2SO4 khan. Cô quay phần dịchScientific). Sắc ký lớp mỏng (SKLM) sử dụng chiết sau khi gạn bỏ Na2SO4 rồi tinh chế sảnbản nhôm silica gel 60 F254, độ dày 0,2 mm, cỡ phẩm bằng phương pháp SKC, rửa giảihạt 8-12 μm; sắc ký cột (SKC) sử dụng silica gel gradient bằng hỗn hợp n-hexan - EtOAc (12 : 1 -60, cỡ hạt 40,0 - 63,0 μm (Hãng Merck). Điểm 4 : 1) (hình 2B).chảy (MP) được đo bằng máy SANYO Tổng hợp MACs chứa cấu trúc nốiGallenkamp. Phổ hồng ngoại (IR) được đo bằng cyclohexanon (j1-n3): Hỗn hợp gồm dẫn chấtmáy SHIMADZU IRAffinity-1S, Đại học Y Dược 1,3-diphenyl-1H-pyrazol-4-carbaldehyd (j-n)Thành phố Hồ Chí Minh. Phổ khối phân giải cao (0,50 mmol) và (E)-2-(phenylmethylen)cyclo(HR-MS) được đo bằng máy sắc ký lỏng hexan-1-on (1-4) (0,53-0,55 mmol) được hoàSHIMADZU LC20A ghép nối đầu dò LCMS IT- tan trong hỗn hợp gồm EtOH (5 mL) và THFTOF, Viện Kiểm nghiệm Thuốc Thành phố Hồ (3 mL) rồi thêm vào từ từ dung dịch KOH/EtOHChí Minh và máy AGILENT LC 6545 ghép nối 4% (kl/tt) (5 mL). Để hỗn hợp phản ứng đượcđầu dò 6200 series TOF/6500 series Q-TOF, khuấy đều qua đêm ở nhiệt độ phòng (RT). KếtĐại học Khoa học Tự nhiên Thành phố Hồ Chí thúc phản ứng, lần lượt thêm nước (15,0 -Minh. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR, 20,0 mL) và dung dịch HC ...