Tổng hợp các dẫn xuất chứa Halogen của Chrysosplenol C (4',5,6-trihydroxy-3,3',7-trimethoxy-flavon), phân lập từ cây Miliusa balansae

Trong quá trình phân lập các chất có trong cây Mai liễu (Miliusa balansae), tác giả đã phát hiện hợp chất chrysosplenol C có hoạt tính gây độc tế bào đối với các dòng tế bào ung thư biểu mô (KB), dòng tế bào ung thư phổi LU, ung thư gan người(Hep-G2), và ung thư màng tim người (RD). Chrysosplenol C được phân lập với lượng lớn nên chúng tôi nghiên cứu tổng hợp một số dưỡng chất chứa halogen của chrysosplenol C để thử hoạt tính sinh học.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp các dẫn xuất chứa Halogen của Chrysosplenol C (4’,5,6-trihydroxy-3,3’,7-trimethoxy-flavon), phân lập từ cây Miliusa balansaeT¹p chÝ Hãa häc, T. 45 (6A), Tr. 159 - 161, 2007 Tæng hîp c¸c dÉn xuÊt chøa halogen cña chrysosplenol C (4’,5,6-trihydroxy-3,3’,7-trimethoxy- flavon), ph©n lËp tõ c©y Miliusa balansae §Õn Tßa so¹n 15-11-2007 NguyÔn Qu¶ng An, §ç ThÞ Thu H ¬ng, Tr ¬ng BÝch Ng©n, TrÇn V¨n Sung ViÖn Hãa häc- ViÖn Khoa häc v& C«ng nghÖ ViÖt Nam Summary From chrysosplenol C (4’,5,6-trihydroxy-3,3’,7-trimethoxyflavone) isolated from Miliusa balansae, five halogenated derivatives have been synthezised. I - §Æt vÊn ®Ò C¸c t¸c nh©n ph¶n øng ®5îc mua cña h%ng Merck v/ Aldrich. S¶n phÈm ph¶n øng ®5îc tinh Trong qu¸ tr×nh ph©n lËp c¸c chÊt cã trong chÕ b»ng ph5¬ng ph¸p s¾c ký cét víi chÊt hÊpc©y M¹i liÔu (Miliusa balansae)[1, 2], chóng t«i phô silica gel (Merck). Phæ céng h5ëng tõ h¹t®% ph¸t hiÖn hîp chÊt chrysosplenol C cã ho¹t nh©n ®5îc ®o trªn m¸y Bruker Advance 500tÝnh g©y ®éc tÕ b/o ®èi víi c¸c dßng tÕ b/o ung trong dung m«i CDCl3.th5 biÓu m« (KB), dßng tÕ b/o ung th5 phæi LU, Tæng hîp c¸c dÉn xuÊt chøa halogen cñaung th5 gan ng5êi (Hep-G2) v/ ung th5 m/ng chrysosplenol Ctim ng5êi (RD). Chrysosplenol C ®5îc ph©n lËpvíi l5îng lín nªn chóng t«i nghiªn cøu tæng ChÊt 2: 4’,6-di-[4-fluobenzoyl]-5-hydroxy-hîp mét sè dÉn xuÊt chøa halogen cña 3,3’,7-trimetoxyflavon; Hßa tan 36 mg chÊt 1chrysosplenol C ®Ó thö ho¹t tÝnh sinh häc. Mét trong 5 ml CH2Cl2 . Dung dÞch ®5îc thªm v/osè dÉn xuÊt kh¸c ®% ®5îc chóng t«i tæng hîp v/ 55,2 mg EDC [1-(3-dimetylaminpropyl)-3-nghiªn cøu ho¹t tÝnh tr5íc ®©y [3 - 5]. etylcacbodiimit], 24,2 mg DMAP OMe (dimetylamino piridin) v/ 42 mg 4-fluobenzoic axit. Ph¶n øng diÔn ra ë nhiÖt ®é th5êng v/ ®5îc 2 3 khuÊy trong 8 giê. Röa hçn hîp ph¶n øng b»ng MeO O 1 4 OH n5íc cÊt. ChÊt tinh khiÕt ®5îc ph©n lËp b»ng s¾c 8 7 9 2 6 5 ký cét trªn silica gel. 1H-NMR(CDCl3), ( , 6 10 3 ppm): 12,63 (s,1H, 5- OH), 8,24 - 8,28 (4H, m- 5 4 HO OMe vßng fluobenzoyl), 7,82 (1H, d, 1,9 Hz), 7,40 (1H, dd, 8,4 v/ 1,9 Hz), 7,32 (1H, d, 8,4 Hz), OH O 7,17-7,23 (4H, m- vßng fluobenzoyl), 6,60 (1H, 4’,5,6-trihydroxy-3,3’,7-trimetoxyflavon s), 3,93 (3H, s), 3,92 (3H, s), 3,91 (3H, s). 13C- (chrysosplenol C- 1) NMR(CDCl3), ( , ppm): 178,94; 167,33; 165,30; 163,47; 157,97; 155,43; 154,16; 152,60; II - thùc nghiÖm 151,38; 142,12; 139,77; 133,21; 133,13; 133,09; 133,01; 129,09; 125,33; 125,31; 125,18; 125,16;1. ThiÕt bÞ v ho¸ chÊt 123,06; 121,41; 115,97; 115,88, 115,80; 115,79; 159112,84; 105,58; 90,50; 60,50; 56,57; 56,19. 8,4 v/ 1,5 Hz); 7,49 - 7,56 (4H, m); 7,39 - 7,43 ChÊt 3: 4’-[2-iodobenzoyl]-5,6-dihydroxy- (2H, m), 7,34 (1H, d (8,4 Hz)); 6,60 (1H, s);3,3’,7-trimetoxyflavon: Hßa tan 36 mg chÊt 1 3,954 (3H, s), 3,947 (3H, s), 3,90 (3H, s). 13C-trong 5 ml CH2Cl2 . Dung dÞch ®5îc thªm v/o NMR(CDCl3), (ppm): 178,92; 163,01; 162,73;52,6 mg EDC, 24,2 mg DMAP v/ 52,6 mg 157,94; 155,42; 154,22; 152,58; 151,30; 149,88;4-iodobenzoic axit. Ph¶n øng diÔn ra ë nhiÖt ®é 141,92; 139,78; 134,84; 134,72; 133,40; 133,31;th5êng v/ ®5îc khuÊy trong 8 giê. Röa hçn hîp 132,47; 132,24; 131,43; 131,33; 129,19; 128,74;ph¶n øng b»ng n5íc cÊt. ChÊt tinh khiÕt ®5îc 128,59; 126,77; 126,69; 123,18; 122,92; 121,43;ph©n lËp b»ng s¾c ký cét trªn silica gel. 1H- 112,87; 106,58; 90,52; 60,50; 56,61; 56,24.NMR(CDCl3), ( , ppm): 12,72 (s, 1H, 5-OH), ChÊt 6: 4’,6-di-[6-cloronicotinyl]-5-8,14 (1H, dd, 7,8 v/ 3,0 Hz); 8,10 (1H, dd, ...