Tổng hợp nicorandil

Nghiên cứu này nhằm mục tiêu xây dựng một qui trình thích hợp để điều chế nicorandil có thể áp dụng vào sản xuất trong điều kiện nước ta. Nghiên cứu đề cập từ acid nicotinic thông qua 3 giai đoạn đơn giản như ester hóa, amid hóa và nitro hóa để điều chế nicorandil.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp nicorandilY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014Nghiên cứu Y họcTỔNG HỢP NICORANDILVõ Thanh Phong*, Nguyễn Thị Thu Hà*, Đỗ Tường Hạ**, Trương Ngọc Tuyền*, Trần Thành Đạo*TÓM TẮTMục tiêu: Đau thắt ngực là loại bệnh thường gặp ở các nước phát triển và có xu hướng gia tăng rất mạnh ởcác nước đang phát triển. Đây là căn bệnh có nguy cơ tử vong cao, do vậy nhu cầu về thuốc phòng và chống đauthắt ngực như isosorbid nitrat, trinitroglycerin, nicorandil… ở trong nước và thế giới rất cao. Nguyên liệunicorandil hiện nay chưa được sản xuất trong nước, do vậy nghiên cứu này nhằm mục tiêu xây dựng một quitrình thích hợp để điều chế nicorandil có thể áp dụng vào sản xuất trong điều kiện nước ta.Phương pháp nghiên cứu: từ acid nicotinic thông qua 3 giai đoạn đơn giản như ester hóa, amid hóa và nitrohóa để điều chế nicorandil. Các phản ứng đều được tối ưu hóa để đạt hiệu suất cao nhất. Nicorandil tổng hợpđược xác định độ tinh khiết và cấu trúc thông qua phổ UV, phổ IR, phổ MS và phổ 1H-NMR.Kết quả: đã tổng hợp thành công được nicorandil từ acid nicotinic với độ tinh khiết và hiệu suất cao.Kết luận: Qui trình điều chế nicorandil đơn giản, có thể thực hiện trong điều kiện ở nước.Từ khóa: Nicorandil, tổng hợp nicorandil, acid nicotinicABSTRACTSYNTHESIS OF NICORANDILVo Thanh Phong, Nguyen Thi Thu Ha, Do Tuong Ha, Truong Ngoc Tuyen, Tran Thanh Dao* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 391 - 394Objectives: Angina is a popular disease in developed country and is increasing dramatically in developingcountry. This is the disease with very high death risk So the need of medicaments to prevent and cure of anginasuch as isosorbide dinitrate, trinitroglycerin, nicorandil in Viet Nam and the world is very high. Currently,Nicorandil is not produced in domestic, so this research is to perform a suitable process of synthesis of nicorandilwhich can be applied in our country’s condition.Method: from nicotinic acid, nicorandil was synthesized via 3 simple steps such as esterification, amidationand nitration. All reactions was optimized to get high yield. Nicorandil has been proven purity and structures bymelting point, UV-Vis, IR, MS and 1H-NMRResult: Nicorandil was synthesized from nicotinic acid and gotten high yield with purity.Conclusion: The process of synthesis of Nicorandil is simple and can conduct in Viet Nam.Keywords: nicorandil, synthesis of nicorandil, nicotinic acid.tỷ lệ này chiếm tới 27,3% và đứng thứ 4 trong sốĐẶT VẤN ĐỀcác bệnh có tỷ lệ tử vong cao nhất. Chính điềuĐau thắt ngực là loại bệnh thường gặp ở cácnày có thể thấy nhu cầu về thuốc trị đau thắtnước phát triển và có xu hướng gia tăng rấtngực ở nước ta rất cao, đặc biệt là nhóm nitratmạnh ở các nước đang phát triển. Đây là cănhữu cơ có tác dụng giãn mạch trực tiếp nhưbệnh có nguy cơ tử vong cao, trên thế giới mỗiisosorbid nitrat, trinitroglycerin, nicorandil…năm có khoảng 12 triệu người tử vong. Tại ViệtHiện tại nền công nghiệp Dược phẩm ở nướcNam, theo thống kê của Viện Tim mạch cho thấyta còn phụ thuộc nhiều vào nhập khẩu từ nước* Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh** Đại học Tôn Đức Thắng, thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: PGS. TS. Trần Thành Đạo ĐT: 0903716482Email: thanhdaot@yahoo.comChuyên Đề Dược Học391Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014Nghiên cứu Y họcngoài, trong khi đó quá trình nhập khẩu rất khókhăn đối với hải quan vì nhóm thuốc này dễ gâycháy nổ nên giá thành rất cao. Do đó, việc tự sảnxuất để chủ động cung ứng cho nhu cầu trongnước là vấn đề cần được đặt ra đối với ngànhDược nước ta. Chính vì vậy việc nghiên cứutổng hợp nhóm thuốc giãn mạch trong điều kiệnở Việt Nam là một nhu cầu cấp thiết.methanol, acid acetic băng có nguồn gốc từMerck. Amoniac, diethyl ether, ethyl acetat,cloroform, natri carbonat có nguồn gốc từTrung quốc. Tất cả đều được sử dụng trực tiếpkhông qua tinh chế.Phương pháp nghiên cứuNicorandil được tổng hợp qua ba bước theosơ đồ 1. Sản phẩm trung gian và nicorandil đượcxác tính chất vật lý, điểm chảy (mp), sắc ký lớpmỏng (SKLM), phổ hồng ngoại (IR), phổ tửngoại (UV) khối phổ (MS) và phỏ cộng hưởng từhạt nhân (NMR).Isosorbid dinitrat và mononitrat đã được tácgiả Trương Phương và cộng sự đã nghiên cứuthành công và đang được áp dụng sản xuấtnguyên liệu này cho các xí nghiệp dược phẩmtrong nước(8) Để có thêm các nguyên liệu thuộcnhóm nitrat hữu cơ dùng làm thuốc thay chonguồn nhập ngoại, chúng tôi đã nghiên cứu quitrình tổng hợp nicorandil phù hợp với nguồnnguyên liệu và điều kiện trang thiết bị sẵn cótrong nước, nhằm tạo cơ sở để sản xuất nguyênliệu này trong thời gian tới đây.Phổ IR đo trên máy FTIR 8201 PC,Shimadzu; phổ UV-Vis đo trên máy UV-VisU2010, Shimadzu, phổ MS đo trên máy Quattromicro TM API ESI, phổ 1H-NMR đo trên máyBruker AV-500. Hàm lượng của nicorandil đượcxác định bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệunăng ca ...