TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH KHÁNG VI SINH VẬT MỘT SỐ DẪN CHẤT CHALCON DỊ VÒNGTÓM

TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH KHÁNG VI SINH VẬT MỘT SỐ DẪN CHẤT CHALCON DỊ VÒNGTÓM TẮT Đặt vấn đề: các dẫn chất chalcon đặc biệt chalcon dị vòng hiện nay được quan tâm nghiên cứu như là tác nhân kháng vi sinh vật tiềm năng. Mục tiêu: sàng lọc những dẫn chất chalcon dị vòng mới có tác dụng kháng vi sinh vật có thể phát triển thành thuốc điều trị nhiễm khuẩn. Phương pháp: phản ứng ngưng tụ Claisen Schmidt được dùng tổng hợp chalcon. Phương pháp vi pha loãng trong phiến 96 giếng được dùng để đánh...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH KHÁNG VI SINH VẬT MỘT SỐ DẪN CHẤT CHALCON DỊ VÒNGTÓM TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH KHÁNG VI SINH VẬT MỘT SỐ DẪN CHẤT CHALCON DỊ VÒNGTÓM TẮTĐặt vấn đề: các dẫn chất chalcon đặc biệt chalcon dị vòng hiện nay được quantâm nghiên cứu như là tác nhân kháng vi sinh vật tiềm năng.Mục tiêu: sàng lọc những dẫn chất chalcon dị vòng mới có tác dụng kháng visinh vật có thể phát triển thành thuốc điều trị nhiễm khuẩn.Phương pháp: phản ứng ngưng tụ Claisen Schmidt được dùng tổng hợpchalcon. Phương pháp vi pha loãng trong phiến 96 giếng được dùng để đánhgiá tác dụng kháng vi sinh vật của chalcon dị vòng tổng hợp.Kết quả: 12 dẫn chất chalcon dị vòng (pyridinyl chalcon, furfuranyl chalcon vàthiophenyl chalcon) đã được tổng hợp và khảo sát tác động kháng vi khuẩn S.aureus, Strep. Faecalis, P. aeruginosae, E. coli và vi nấm C. albicans. Các dẫnchất pyridinyl chalcon cho thấy có tác dụng mạnh hơn các chalcon dị vòng cònlại.Kết luận: nhóm chất chalcon dị vòng, đặc biệt pyridinyl chalcon là nhóm tiềmnăng để phát triển chất kháng vi sinh vật mới. Dẫn chất 1-pyridin-2-yl-3-(2-chlorophenyl)-2-propene-1-one (N5) có thể sử dụng làm chất “lead compound”để tổng hợp dãy dẫn chất mới có tác dụng kháng vi sinh vật.Từ khóa: Chalcon dị vòng, hoạt tính kháng vi sinh vật.ABSTRACTSYNTHESIS AND EVALUATION OF ATANTI-MICROBIAL ACTIVITYOF SOME HETEROCYCLIC CHALCONESTran Le Anh Thuy, Nguyen Thi Thao Nhu, Do Truong Ha, Vo Thi Anh Thu,Tran Thanh Dao* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 14 - Supplement of No 1 - 2010: 110 – 115Background: chalcones especially heterocyclic chalcones recently havereported as potential antibacterial agents.Objectives: to screen for new like chalcone compounds named heterocycliccontaining at least one heterocyclic ring instead of benzene in typical chalconewhich may show inhibition against microbial germs.Methods: Claisen Schmidt reaction is applied for synthesis of heterocyclicchalcone, and their antimicrobial activity is measured by micro-dilute methodin 96 well plates.Results: 12 new heterocyclic chalcones (pyridinyl chalcone, furfuranylchalcone and thiophenyl chalcone) were obtained with good yields and theresults of antimicrobaterial activities on S. aureus, Strep. Faecalis, P.aeruginosae, E. coli and C. albicans showed that chalcones with pyridine as Aring are stronger than those of other tested heterocyclic chalcones.Conclusions: The compound 1-pyridin-2-yl-3-(2-chlorophenyl)-2-propene-1-one (N5) shows significant activity against both Staphylococcus aureus(MRSA and MSSA) and Candida albicans. It may be consider as a leadcompound for generation of new heterocyclic chalcone analogues forantimicrobial agents.Keywords: heterocyclic chalcone, antimicrobial activityĐẶT VẤN ĐỀChalon tuy là một nhóm phụ của flavonoid nhưng gần đây có nhiều dẫn chấtđược báo cáo có tác dụng sinh học rất đa dạng như kháng khuẩn, kháng nấm,kháng ung thư, chống oxy hóa, trung hòa các gốc tự do, kháng viêm, giảmđau…(3,4,5,6,7,8)Bên cạnh nhóm chalcon truyền thống, các nghiên cứu gần đây về hoạt tínhsinh học của các dẫn chất chalcon dị vòng như quinolinyl chalcon, cácchalcon chứa vòng 1,4-dioxan đã thể hiện tác dụng kháng khuẩn, kháng nấmkhá tốt.(2,9)Trong tổng hợp hữu cơ, chalcon là tiền chất tổng hợp các flavonoid khácnhư flavon, isoflavon có họat tính sinh học đa dạng, các dẫn chất dị vòngnhư pyrazolin, isoxazolin, có tác dụng kháng vi sinh vật khá tốt.[1,2,9,11,12]Khả năng giảm thương tổn gan của một số chalcon chứa vòng 1,4-dioxan invivo từ mức độ trung bình đến khá mạnh.(10)Để góp phần làm phong phú thêm các hợp chất chalcon cả về cấu trúc vàhoạt tính sinh học, chúng tôi thực hiện đề tài tổng hợp và khảo sát tác dụngsinh học một số dẫn chất chalcon dị vòng với vòng A thay nhân benzen bằngcác nhân thơm khác như thiofen, furfural và pyridin.Báo cáo này trình bày quá trình tổng hợp và họat tính kháng vi sinh vật củacác dẫn chất chalcon dị vòng.PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUHóa họcTất cả nguyên liệu tổng hợp được mua từ công ty Aldrich và Merck, sử dụngtrực tiếp không tinh chế lại. Xác định nhiệt độ nóng chảy trên máyGallenkamp với nhiệt kế không hiệu chỉnh. Ghi phổ UV trên máy U-2010(HITACHI) và phổ IR trên máy FTIR 8201 PC (SHIMADZU), phổ 1H-NMRđo trên máy Brucker (500 MHz). (15)Phản ứng ngưng tụ Claisen-Schmidt được dung trong tổng hợp 12 dẫnchất chalcon dị vòng (xem Bảng 1).Sơ đồ 1. Phản ứng Claisen Schmidt dung tổng hợp chalcon dị vòngCho vào erlen dẫn chất acetophenon và dẫn chất benzaldehyd với tỷ lệ mol(1:1). Hòa tan từ từ hỗn hợp nguyên liệu với một lượng tối thiểu methanol,cho từ từ lượng KOH tương đương 2 lần số mol vào. Tiến hành ở nhiệt độphòng, theo dõi bằng sắc ký lớp mỏng, dung môi khai triển n-hexan - aceton(5-2). Acid hóa từ từ hỗn hợp bằng HCl 10% đến pH khoảng 4. ...