Tổng hợp và khảo sát hoạt tính kháng nấm của một số base schiff sulfanilamid

Bài viết với mục tiêu nhằm khảo sát các điều kiện phù hợp cho phản ứng tổng hợp base schiff từ sulfanilamid và các aldehyd thơm, khảo sát hoạt tính trên một số chủng nấm men và nấm da của các chất tổng hợp được, phân tích mối liên quan cấu trúc - hoạt tính.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp và khảo sát hoạt tính kháng nấm của một số base schiff sulfanilamidY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018Nghiên cứu Y họcTỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH KHÁNG NẤMCỦA MỘT SỐ BASE SCHIFF SULFANILAMIDNguyễn Trần Trung Hiếu*, Nguyễn Đức Tài**, Nguyễn Đinh Nga*, Huỳnh Thị Ngọc Phương*TÓM TẮTMở đầu: Trong bối cảnh tỷ lệ và tính trầm trọng của các bệnh nhiễm nấm ngày gia tăng do sự đề khángthuốc, việc tìm kiếm các thuốc kháng nấm mới là một vấn đề cấp thiết. Nghiên cứu này tiến hành tổng hợp vàkhảo sát hoạt tính kháng nấm của một số base Schiff đi từ sulfanilamid, tìm ra một số mối liên quan cấu trúc –hoạt tính, góp phần cho các nghiên cứu phát triển thuốc sau này.Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát các điều kiện phù hợp cho phản ứng tổng hợp base Schiff từ sulfanilamid vàcác aldehyd thơm. Khảo sát hoạt tính trên một số chủng nấm men và nấm da của các chất tổng hợp được. Phântích mối liên quan cấu trúc – hoạt tính.Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Thực hiện phản ứng ngưng tụ giữa sulfanilamid và cácaldehyd thơm trong các điều kiện dung môi, tỷ lệ mol, nhiệt độ và xúc tác thay đổi. Thử sơ bộ hoạt tínhkháng nấm bằng phương pháp khuếch tán qua đĩa giấy và xác định giá trị nồng độ tối thiểu ức chế (MIC)bằng phương pháp vi pha loãng.Kết quả: Tổng hợp được 10 base Schiff, trong đó có chất BS3 có hoạt tính ức chế trên Candida albicans,Candida glabrata, Candida tropicalis với MIC lần lượt là 64, 32, 64 µg/ml.Kết luận: Các phản ứng tổng hợp có thể thực hiện trong dung môi methanol, ethanol ở nhiệt độ phù hợp,phản ứng xảy ra dễ dàng khi có xúc tác acid acetic. Hoạt tính kháng nấm có liên quan đến nhóm thế 5-bromotrong phân tử BS3.Từ khóa: base Schiff, sulfanilamid, kháng nấmABSTRACTSYNTHESIS AND EVALUATION OF ANTIFUNGAL ACTIVITY OF A NUMBER OF SCHIFF BASESOF SULFANILAMIDENguyen Tran Trung Hieu, Nguyen Duc Tai, Nguyen Dinh Nga, Huynh Thi Ngoc Phuong* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1- 2018: 481 - 485Background: In the context of increased rates and levels of fungal infections, the development of newantifungal agents is a matter of urgency. In the study, the antifungal activity of a number of Schiff basesderived from sulfanilamide and found some structure-activity relationships, contributing to subsequentdrug development studies.Objectives: Investigate suitable conditions for Schiff base synthesis from sulfanilamide and aromaticaldehyde. Study antifungal activity of synthesized compounds on some yeast and dermatophyte. Analyze somestructure-activity relationships.Methods: Perform condensation reactions between sulfanilamide and aromatic aldehydes in different solventconditions, molar proportions, temperatures and catalytic. Carry out preliminary test of antifungal activity bydisk diffusion method and minimum inhibitory concentration (MIC) calculating by microdilution.*Khoa Dược, Đại học Y Dược TP.HCM**Đại học quốc tế Hồng Bàng TP.HCMTác giả liên lạc: PGS. TS. Huỳnh Thị Ngọc Phương ĐT: 0908772118Email: ngocphuonghuynhthi@gmail.comChuyên Đề Dược481Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018Results: 10 Schiff bases were synthesized. Among them, BS3 compound has significant inhibitory activityon Candida albicans, Candida glabrata, and Candida tropicalis with MIC of 64, 32 and 64 µg/ml respectively.Conclusion: The condensation reactions can be carried out in methanol solvent, ethanol at appropriatetemperature, the reaction is easier when using acetic acid as a catalyst. Antifungal activity is related to the 5bromo substituent in the BS3 molecule.Key words: Schiff base, sulfanilamide, antifungalĐẶT VẤN ĐỀTừ những năm 60 của thế kỷ XX, các bệnhnhiễm nấm phát triển mạnh mẽ, và dần trởthành một mối đe dọa thật sự nghiêm trọngđối với toàn cầu cho đến tận ngày nay. Tỷ lệnhiễm và mức độ nghiêm trọng của bệnhnhiễm nấm tăng lên một cách đ{ng kể trongnhững năm gần đ}y, đặc biệt trong các trườnghợp hệ miễn dịch bị suy giảm(4). Mặc dù việcnghiên cứu các thuốc kháng nấm đã đượcphát triển nhưng vẫn chưa đ{p ứng được sựgia tăng rất nhanh của các bệnh nhiễm nấm.Bên cạnh đó, sự đề kháng với các thuốc khángnấm có xu hướng ngày càng gia tăng(2).Base Schiff là một trong những nhóm cấutrúc thể hiện hoạt tính sinh học đa dạng. Nhiềunghiên cứu cũng chỉ ra hoạt tính kháng nấm củanhóm hợp chất này(1,3). Nhằm góp phần vào việctìm kiếm các tác nhân kháng nấm mới, chúng tôithực hiện đề tài “Tổng hợp và khảo sát hoạt tínhkháng nấm của một số base Schiff sulfanilamid”với mục tiêu:- Tổng hợp một số base Schiff sulfanilamidtừ phản ứng ngưng tụ của sulfanilamid với cácdẫn chất aldehyd thơm và dị vòng thơm.- Thử hoạt tính của tất cả các chất tổng hợpđược trên một số chủng vi nấm. Từ kết quả invitro, phân tích mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính.ĐỐI TƢỢNG-PHƢƠNGPHÁP NGHIÊNCỨUĐối tượng nghiên cứuTất cả nguyên liệu tổng hợp gồmsulfanilamid và 10 dẫn chất aldehyd thơm, dịvòng thơm được cung cấp bởi Acros organics,Merck, Aldrich, Fisher chemical.482Xác định nhiệt độ nóng chảy trên máy StuartSMP10. Phổ UV được đo trên máy UV-2010Hitachi, JAPON. Phổ IR được đo trên máy FTIR8101 (SHIMADZU). Phổ 1H-NMR ghi bằng máyBruker (500 MHz) ở 25 ºC với chuẩn nội là TMS(tetramethylsilan).Các chủng vi nấm thử nghiệm được cungcấp bởi bộ môn Vi-Ký Sinh Khoa Dược, ĐH YDược TpHCM.Phương pháp tổng hợpCác base Schiff được tổng hợp từ phản ứngngưng tụ giữa sulfanilamid và các dẫn chấtaldehyd thơm, dị vòng thơm theo sơ đồ sau:Sơ đồ tổng hợp một số base Schiffsulfanilamid.Phương pháp thử hoạt tính kháng nấmThử hoạt tính kháng nấm của các base Schifftổng hợp được trên các chủng nấm men (Candidaalbicans, Candida glabrata, Candita tropicalis) vànấm da (Trichophyton rubrum, Trichophytonmentagrophytes). Sử dụng phương pháp khuếchtán qua đĩa giấy để xác định sơ bộ hoạt tính củacác chất. Những chất có hoạt tính sẽ được xácđịnh giá trị nồng độ tối thiểu ức chế (MIC) b ...