Tổng hợp và thử hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn của một số dẫn chất oxazolon

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm tổng hợp các dẫn chất oxazolon và thử tác dụng kháng khuẩn kháng nấm của những dẫn chất này. Nghiên cứu áp dụng phương pháp phenoxyacetic acid được tổng hợp từ phenol và acid monocloacetic.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp và thử hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn của một số dẫn chất oxazolonY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họcTỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG NẤM, KHÁNG KHUẨNCỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT OXAZOLONLê Thị Anh Thy*, Bùi Thị Thùy Liên*, Truơng Phương*TÓM TẮTMục tiêu: Tổng hợp các dẫn chất oxazolon và thử tác dụng kháng khuẩn kháng nấm của những dẫn chấtnàyPhương pháp: Phenoxyacetic acid được tổng hợp từ phenol và acid monocloacetic.phenoxyacetic acid phản ứng với glycin tạo acid phenoxy acetyl amino acetic theo hai bước: Bước 1: Clor hóaacid phenoxyacetic bằng thionyl clorid thu được phenoxyacetyl clorid. Bước 2: phenoxyacetyl clorid với glycintạo acid phenoxy acetyl amino acetic. Ngưng tụ acid phenoxy acetyl amino acetic với clorobenzaldehyd thu được4-(2’-clorobenzyliden) -2-phenoxymethyl oxazolindin -5- on. Ngưng tụ acid phenoxy acetyl amino acetic với cácaldehyd thu được 5 dẫn chất 4- aryliden 2-methyl -5(4H) oxazolon. Thử tác dụng kháng nấm kháng khuẩnKết quả: Đã thu được 6 dẫn chất oaxazolon. Các chất thu được đều được kiểm tra độ tinh khiết, xác địnhcác đặc tính hóa lý, phân tích cấu trúc bằng UV, IR, 1HNMR, 13CNMR. Một số chất thu được có tác dụng trênvi khuẩn không có tác dụng trên vi nấmKết luận: Các dẫn chất oxazolon tổng hợp có tác dụng yếu trên vi khuẩn Gram (+)Từ khóa: phenol acid monocloacetic, glycin và các aldehyd thơm, oxazolon, kháng khuẩnABSTRACTSYNTHESIS AND ANTIFUNGAL AND ANTIMICROBIAL ACTIVITIESOF OXAZOLON DERIVATIVESLe Thi Anh Thy, Bùi Thi Thuy Lien, Truong Phuong* Y Hoc TP. Ho Chi Minh* Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 297 - 304Objectives: synthesis derivatives of oxazolon have antibacterial and antifungal activityMethod: Phenoxyacetic acid was synthesized from phenol and acid monocloacetic.Phenoxy acetyl amino acetic acid was synthesized by reaction of phenoxyacetic acid and glycin through twosteps. Step 1: Chlorination phenoxyacetic acid by thionyl chloride to get phenoxyacetyl chloride. Step 2: Reactionof phenoxyacetyl chloride with glycin to obtain phenoxy acetyl amino acetic acid. Condensation of phenoxy acetylamino acetic acid with chlorobenzaldehyd to get 4-(2’-clorobenzyliden) -2-phenoxymethyl oxazolindin -5- on.Condensation of phenoxy acetyl amino acetic acid with different aldehydes to get 5 4- aryliden 2-methyl -5(4H)oxazolon derivativesResults: 6 oxazolon derivatives were synthesized. The structures of the obtained products were characterizedby thin layer chromatochraphy, UV, IR spectroscopy and 1HNMR, 13CNMR.Conclution: The results obtained on the test of antibiotic and antifulgal activites determined that some ofthem have weak effect on bacteria.Keywords: phenol monochloacetic acid, glycin, aldehyde, oxazolon, antibacteria*Bộ môn Hóa Dược - Khoa Dược - Đại học Y Dược TP. HCMTác giả liên lạc: PGS. TS. Trương Phương ĐT: 0908553419Chuyên Đề Dược KhoaEmail: phuongnq@hcm.fpt.vn297Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họcĐẶT VẤN ĐỀTheo các công trình trong và ngoài nước,nhiều dẫn xuất có vòng oxazolon một dị vòng5 cạnh chứa N và O có tác dụng sinh học tốttrong đó có tác dụng kháng nhiễm trùng. Mộtsố chất đã được sử sụng làm thuốc như:fenozolon, indolmycin(4) Gần đây là nghiêncứu của Mohd. Shahnawaaz và cộng sự,Aaglawe M. J và cộng sự, Siddiqui S. A vàcộng sự … Đã thu được nhiều dẫn chấtoxazolon có tác dụng kháng khuẩn tốt(1,2,3).Trong những năm gần đây, tại KhoaDược – Đại học Y Dược Tp. HCM một số tácOCH2COOH21(CH3CO)2OCH3COONaHROCHONOCHHNOĐối tượng nghiên cứuĐối tượng nghiên cứu của chúng tôi làcác dẫn chất 4- aryliden -2-phenoxymethyl 5 (4H)-oxazolon từ nguyên liệu đầu làphenol, acid monocloacetic, glycin và cácaldehyd thơm.OCH2CONHCH2COOHSOCl23NaOHHClCHO4ONOCH3OO4Nguyên liệuNguyên liệu tổng hợp2-aminothiazol, acid monocloacetic, thionylclorid, amonium thiocyanat, diethylamin, natribicarbonat.Benzaldehydvàdẫnxuất:2-nitrobenzaldehyd,3-nitrobenzaldehyd,4-nitrobenzaldehyd,4-clorbenzaldehyd,2-clorbenzaldehyd,2,4-diclorbenzaldehyd,4-methoxybenzaldehyd,298ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUNH2CH2COOHClCH2COOHOHgiả đã nghiên cứu về tác dụng kháng nấm,kháng khuẩn của nhiều dẫn khácnhau(5,7,6)trong các nhóm dẫn chất đó chúngtôi nhận thấy dẫn chất oxazolon có nhiềutriển vọng.3,4-dimethoxybenzaldehyd,2-hydroxybenzaldehyd (salicyladehyd).Dung môi hữu cơ: N,N-dimethylformamid,ethanol 96 %, aceton, acid acetic băng.Nguyên liệu dùng trong kiểm nghiệmSắt (III) clorid, bạc nitrat, acid nitric 10 %,natri nitrit 0,1N, β-naphtol kiềm, dimethylsulfoxid (DMSO)…Chuyên Đề Dược KhoaY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Bản mỏng tráng sẵn Kieselgel 60 F254 củaMerck.Nghiên cứu Y họcCác chủng vi nấm dùng trong thử nghiệmNấm da: Microsporum gypseum, Trychophytonmentagrophytes do GS. Klein Bulmer cung cấp.Các dun ...