Tổng quan về điều trị bạch cầu cấp dòng tuỷ ở trẻ em với liệu pháp nhắm trúng đích

Bạch cầu cấp dòng tuỷ (BCCDT) là bệnh lý huyết học ác tính hiếm gặp, chiếm khoảng 15- 20% bạch cầu cấp ở trẻ em. Bài viết này cung cấp thông tin tổng quan về cơ chế, hiệu quả và một số thử nghiệm lâm sàng sử dụng liệu pháp nhắm trúng đích trong điều trị bạch cầu cấp dòng tuỷ ở trẻ em.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng quan về điều trị bạch cầu cấp dòng tuỷ ở trẻ em với liệu pháp nhắm trúng đích KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU TỔNG QUAN VỀ ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG TUỶ Ở TRẺ EM VỚI LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH Phạm Đỗ Phương Anh1,3 , Huỳnh Nghĩa2,3TÓM TẮT 6 Acute myeloid leukemia (AML) is a rare Bạch cầu cấp dòng tuỷ (BCCDT) là bệnh lý hematological malignancy in children,huyết học ác tính hiếm gặp, chiếm khoảng 15- accounting for 15-20% of pediatric acute20% bạch cầu cấp ở trẻ em1 . Cho đến nay, hoá trị leukemia cases. AML conventional therapy hasliệu và ghép tế bào gốc vẫn đóng vai trò chủ lực relied on intensive chemotherapy and stem celltrong điều trị. Tỉ lệ tái phát kháng trị cao, khoảng transplantation. Despite these aggressive30-40%1 , cho thấy việc điều trị BCCDT ở trẻ em treatments, 30-40% of patients experiencelà một thách thức. Liệu pháp điều trị nhắm trúng refractory or relapsed disease, indicating theđích là phương án tiếp cận mới mang lại cơ hội ongoing challenge in treating pediatric AMLcải thiện hơn nữa kết cục cho trẻ mắc BCCDT. effectively. Targeted therapy represents a novelMở rộng hiểu biết về các đặc điểm di truyền và approach to improve outcomes of children withsinh bệnh học giúp cung cấp thêm những “đích AML. Expanding knowledge about AMLnhắm” tiềm năng, làm cơ sở cho việc hướng đến biology helps identify potential treatment targets,cá thể hoá điều trị, tăng hiệu quả và giảm độc thus facilitating the development oftính không mong muốn. Bài viết này cung cấp individualized treatments that enhancethông tin tổng quan về cơ chế, hiệu quả và một effectiveness while minimizing unnecessarysố thử nghiệm lâm sàng sử dụng liệu pháp nhắm toxicity. This review provides an overview of thetrúng đích trong điều trị BCCDT ở trẻ em. mechanism, effectiveness and some clinical trials using targeted therapy in the treatment of AMLSUMMARY in children. OVERVIEW ABOUT TREATMENT Keywords: pediatric acute myeloid leukemia, FOR PEDIATRIC ACUTE MYELOID targeted therapy LEUKEMIA WITH TARGETED THERAPY I. MỞ ĐẦU Bạch cầu cấp dòng tuỷ (BCCDT) là bệnh lý huyết học ác tính hiếm gặp, chiếm khoảng 15-20% bạch cầu cấp ở trẻ em1 . Trong những1 Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch thập niên gần đây, nhờ vào những tiến bộ2 Trường Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh trong phân tầng nguy cơ, hoá trị liệu và ghép3 Bệnh viện Truyền máu Huyết học tế bào gốc, tiên lượng bệnh BCCDT đã cảiChịu trách nhiệm chính: Phạm Đỗ Phương Anh thiện hơn với xác suất sống toàn bộ (OS) cóSĐT: 0903302093 thể đạt đến 70% ở các quốc gia phát triển1 .Email: phamdophuonganh1995@gmail.com Cho đến nay, hoá trị liệu và ghép tế bàoNgày nhận bài: 30/7/2024 gốc vẫn đóng vai trò chủ lực trong điều trịNgày phản biện khoa học: 01/8/2024 BCCDT ở trẻ em. Tuy nhiên, điều trị hoáNgày duyệt bài: 24/9/202468 T¹P CHÝ Y häc viÖt nam tẬP 544 - th¸ng 11 - QuyỂN 1 - sè ĐẶC BIỆT - 2024chất có nhiều độc tính và hiệu quả không tối Bệnh phát sinh từ tế bào gốc tạo máu mangưu, đặc biệt đối với trường hợp bệnh tái phát các đột biến gen dẫn đến sự tăng sinh quákháng trị. Tỉ lệ tái phát kháng trị cao, khoảng mức nhưng không biệt hóa hoặc biệt hóa bất30-40%, cho thấy việc điều trị BCCDT là thường của tế bào non dòng tủy1,2 . Ngàymột thách thức1 . Cải thiện tiên lượng và chất càng có nhiều dữ liệu nghiên cứu di truyềnlượng cuộc sống của bệnh nhi đòi hỏi những trong BCCDT ở trẻ em, giúp mở rộng hiểuphương pháp mới nhắm đúng vào cơ chế biết về đặc điểm sinh học của bệnh ở trẻ vàbệnh sinh và cá thể hoá điều trị. Với sự phát sự khác biệt so với người lớn. Các bấttriển trong di truyền sinh học phân tử, sinh thường thường gặp ở trẻ em là đột biến genbệnh học của BCCDT được hiểu rõ hơn và FLT3, NPM1, WT1, CEBPA và KIT; tái sắpliệu pháp nhắm trúng đích ra đời, được xem xếp RUNX1, CBFB, KMT2A; trisomy 8,là triển vọng trong điều trị bệnh lý này nhờ mất nhiễm sắc thể Y. Trái ngược với ngườikhả năng tác động chọn lọc các thành phần lớn, hầu hết bệnh nhi đều có bất thường vềliên quan đến quá trình tăng sinh và sống sót nhiễm sắc thể và chỉ có khoảng 20% có bộcủa tế bào u. Các thuốc như thuốc ức chế nhiễm sắc thể bình thường. Trẻ mắc BCCDTCD33, FLT3, BCL2 đã cho thấy hiệu quả và có số lượng đột biến soma thấp hơn (5-6 sođược chấp thuận trong điều trị BCCDT ở với 10-13). Tỷ lệ tái sắp xếp KMT2A ở trẻngười lớn, làm tiền đề cho việc nghiên cứu em cao hẳn so với người lớn (38% so vớiliệu pháp này ở trẻ em. Bài viết này cung cấp 2%), với tỷ lệ mắc cao nhất ở trẻ sơ sinhthông tin tổng quan về cơ chế, hiệu quả và (77%). Đột biến gen RAS, KIT và WT1 phổmột số thử nghiệm lâm sàng sử dụng liệu biến ở trẻ em hơn. Ngược lại, các đột biếnpháp nhắm trúng đích trong điều trị BCCDT DNMT3A và TP53 thường thấy ở người lớnở trẻ em. và hầu như rất hiếm ở bệnh nhi. Các bất ...