Ức chế BTK - liệu pháp điều trị mới trong các bệnh tự miễn của chuyên ngành Da liễu

Bài viết Ức chế BTK - liệu pháp điều trị mới trong các bệnh tự miễn của chuyên ngành Da liễu trình bày vai trò của BTK trong đường dẫn truyền tín hiệu nội bào của tế bào B và tế bào Mast; Vai trò của BTK trong bệnh lý ác tính của tế bào B và bệnh lý khác; Vai trò của thuốc ức chế BTK trong điều trị các bệnh lý da liễu.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Ức chế BTK - liệu pháp điều trị mới trong các bệnh tự miễn của chuyên ngành Da liễuBÀI TỔNG QUANỨC CHẾ BTK - LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ MỚI TRONG CÁC BỆNH TỰ MIỄN CỦA CHUYÊN NGÀNH DA LIỄUNguyễn Thị Kim Cúc1*1. ĐẠI CƯƠNG biểu hiện của BTK cũng có trong các tế bào không phải B như tế bào Mast (MC), tế bào diệt tự nhiên Năm 1952, Tiến sĩ Ogden Bruton lần đầu tiên (NK), tế bào T, đại thực bào, bạch cầu trung tính,báo cáo một trường hợp cậu bé 8 tuổi bị nhiễm bạch cầu đơn nhân và bạch cầu ái kiềm.trùng huyết tái phát do vi khuẩn, viêm tủy xương Dựa trên những bằng chứng đó, BTK đã trởvà viêm tai giữa do thiếu một phần gamma thành một mục tiêu điều trị mới và một loạt cácglobulin và không thể tạo ra kháng thể. Bệnh sau chất ức chế BTK đã được phát triển. Ibrutinibđó được mô tả là liên kết X agammaglobulinemia (PCI-32765) là chất ức chế BTK đầu tiên được sử(XLA), biểu hiện bằng giảm globulin miễn dịch dụng trong lâm sàng, được FDA phê duyệt vàotrong huyết thanh và số lượng tế bào B giảm rõ năm 2014 để điều trị các khối u ác tính của tế bàorệt trong máu ngoại vi. Sau đó, năm 1993, các đột B. Sau đó, BTK nổi lên như một mục tiêu điều trịbiến của gen mã hóa tyrosine kinase, được đặt tên đầy hứa hẹn cho một loạt các bệnh lý ác tính vàlà Bruton’s tyrosine kinase (BTK), đã được xác định. không ác tính, bao gồm các bệnh qua trung gianBệnh nhân XLA có quần thể tế bào tiền B bình immunoglobulin E (IgE) liên quan đến tế bào Mastthường trong tủy xương nhưng các tế bào này và bạch cầu ái kiềm.không thể trưởng thành và di chuyển trong máungoại vi. Gen mã hóa BTK nằm trên nhiễm sắc thể 2. VAI TRÒ CỦA BTK ĐỐI VỚI SỨC KHỎE VÀX (Xq21.3-q22). Đã có hơn 400 đột biến gen BTK BỆNH LÝđược phát hiện, trong đó có ít nhất 212 đột biến 2.1. Vai trò của BTK trong đường dẫn truyền tínliên quan đến các bệnh đã biết. hiệu nội bào của tế bào B và tế bào Mast Do vai trò quan trọng trong các giai đoạn BTK là một tyrosine kinase thuộc họ Tec, làphát triển, di chuyển và hoạt hóa tế bào B, BTK đã một protein gắn với màng tế bào. BTK là một phầnvà đang là chủ đề của nhiều nghiên cứu chuyên của các tầng tín hiệu được kích hoạt bởi các thụsâu. Các nhà khoa học đã chứng minh rằng BTK thể bề mặt như BCR trong tế bào B và thụ thể IgEđóng một vai trò quan trọng trong chuỗi tín hiệu có ái lực cao FcεRI trong MC.của nhiều thụ thể như thụ thể tế bào B (BCR), thụthể Fc, thụ thể chemokine, Toll-like receptors (TLR) Hoạt hóa BTK tương quan với sự tăngvà CD40. Một số nghiên cứu gần đây cho thấy sự phosphoryl hóa của hai vị trí tyrosine điều hòa. BTK bị phosphoryl hóa tại Y551 (vị trí thứ 1) bởi các1: Bệnh viện Da liễu Trung ương kinase được kích hoạt ngược dòng BTK, chẳng hạn*Tác giả liên hệ: kimcuc190989m@gmail.com như spleen tyrosine kinase (SYK) hoặc các thànhDOI: https://doi.org/10.56320/tcdlhvn.40.107100 DA LIỄU HỌC Số 40 (Tháng 8/2023) BÀI TỔNG QUANviên của họ SRC kinase (ví dụ: tyrosine kinase mới C thông qua diacylglycerol, dẫn đến giải phóngcủa LCK/YES; LYN). Sau đó, BTK tự phosphoryl hóa calci và kích hoạt các yếu tố phiên mã như NF-κBtại Y223 (ví trí thứ 2) trong miền SH3, cho phép và NFAT. Ngoài việc tích hợp các tín hiệu có nguồnliên kết với các protein tích hợp như protein gốc từ BCR-hoặc FcεRI, BTK còn tham gia vào cácbạch cầu (76kDa) chứa ở miền SH2 (SLP-76) hoặc con đường khác như sự di chuyển qua trung gianprotein liên kết tế bào B (BLNK). Điều này dẫn đến chemokine của các tế bào tiền B vào các cơ quansự phosphoryl hóa phospholipase C gamma 2 bạc ...