Ứng dụng kỹ thuật FISH (fluorescent in situ hybridization) trong chẩn đoán đột biến gen elastin gây hội chứng williams‐beuren

Bài viết có nội dung trình bày về: Ứng dụng kỹ thuật FISH (fluorescent in situ hybridization) trong chẩn đoán đột biến gen elastin gây hội chứng williams‐beuren. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Ứng dụng kỹ thuật FISH (fluorescent in situ hybridization) trong chẩn đoán đột biến gen elastin gây hội chứng williams‐beurenYHọcTP.HồChíMinh*Tập17*PhụbảncủaSố4*2013NghiêncứuYhọcỨNGDỤNGKỸTHUẬTFISH(FLUORESCENTINSITUHYBRIDIZATION)TRONGCHẨNĐOÁNĐỘTBIẾNGENELASTINGÂYHỘICHỨNGWILLIAMS‐BEURENNguyễnThịBăngSương*TÓM TẮTMởđầu:HộichứngWilliams‐Beuren(WBS)làbệnhditruyềntrộidođộtbiếnmấtđoạngenElastinnằmởlocus7q11.23trêntrênnhiễmsắcthểsố7.Hộichứnggâyranhiềutổnthương,đặcbiệtlàởhệtimmạch.Chẩnđoánxácđịnhbệnhcóýnghĩaquantrọngtrongtiênlượngcácdịtậtcũngnhưđịnhhướngđiềutrịchobệnhnhân.ỞViệtNam,việcứngdụngphươngphápsinhhọcphântửtrongchẩnđoánxácđịnhWBScònrấthạnchế.Mụctiêu:Chẩnđoánđộtbiếngeneelastin(ELN)gâyhộichứngWilliamsbằngkỹthuậtFISH.Đối tượng và phương pháp nghiên cứu:NhữngbệnhnhânđượcchẩnđoánWilliams‐BeurentrênlâmsàngvớivẻmặtđiểnhìnhvàcáctổnthươngtimmạchđặchiệucũngnhưđãcókếtquảdươngtínhvớiphảnứngMLPA.TiếnhànhkỹthuậtFISHđểxâydựngquytrình.Kếtquả:TấtcảcácbệnhnhânđềudươngtínhvớiphảnứngFISH.Kếtluận:NhưvậykỹthuậtFISHlàphươngphápsinhhọcphântửcóthểứngdụngtrongchẩnđoánxácđịnhWBSởViệtNam.Từkhóa:7q11.23,FISH,MLPA,vimấtđoạn,Williams‐Beuren.ABSTRACTAPPLICATIONOFFLUORESCENTINSITUHYBRIDIZATIONFORDIAGNOSISOFMUTATIONSINELASTINGENEWHICHCAUSEWILLIAMS‐BEURENSYNDROMENguyenThiBangSuong*YHocTP.HoChiMinh*Vol.17‐SupplementofNo4‐2013:24‐28Introduction:Williams‐Beurensyndrome(WBS)isthedominantgeneticdiseasecausedbyamutationinElastin gene which locates in 7q11.23 of region on chromosome 7. Most of mutations is deletion. Syndromecausedmanyinjuries,especiallyinthecardiovascularsystem.Inmanycountries,FISHhasbeenusedforgeneticdiagnosisofWilliam‐Beurensyndrome.Objectives:DiagnosisofmutationsinElastingenebyfluorescentinsituhybridizationtechnique.Patients and methods: Five patients were diagnosed William‐Beuren based on clinical and subclinicaldiagnosticresults.Inaddition,DNAofallthesepatientswereanalysedbymultiplexligation‐dependentprobeapplificationtechniqueandwefoundthattheirElastingeneweredeleted.DesignFISHproceduretodiagnoseWilliam‐Beurensyndrome.Results:AllfivepatientswerepositivewithFISHreaction,theirElastingeneshowedmutations.Conclusions: We have successfully applied the FISH technique for the diagnosis of William-Beurensyndrome.Keywords:7q11.23,FISH,MLPA,deletion,Williams‐Beuren.1,85Mb trên nhiễm sắc thể số 7, liên quan đếnĐẶT VẤN ĐỀ26‐28 gene, được cho là nguyên nhân gây nênSự mất đoạn có kích thước từ 1,55 đến*ĐạihọcYDượcTP.HCMTácgiảliênlạc:TS.BS.NguyễnThịBăngSương, ĐT:0914007038,ChuyênĐềĐiềuDưỡngKỹThuậtYHọcEmail:suongnguyenmd@gmail.com.25NghiêncứuYhọcYHọcTP.HồChíMinh*Tập17*PhụbảncủaSố4*2013hội chứng Williams‐Beuren (WBS, Williams‐Beuren syndrome). Ước tính trên thế giới tỷ lệmắc bệnh là 1/10000 ca sinh, trong đó sự mấtđoạn1,55Mbchiếmphầnlớn.GenElastin,nằmgiữa vùng mất đoạn, có vai trò rất quan trọngtrongchứcnăngcủacơthể.Sựđộtbiếnlàmmấtđigenenàygâyracácdịtậtđặctrưngnhấtcủahội chứng Williams‐Beuren như hẹp trên vanđộng mạch chủ, hẹp động mạch phổi ngoại vihaybấtthườngcủađộngmạchnuôicơ(2,12,13).Trênthếgiới,đãcónhiềunghiêncứuvềđộtbiếngenegâynênhộichứngWBSvàpháttriểncác phương pháp chẩn đoán sinh học phân tửkhác nhau, mỗi phương pháp có các ưu nhượcđiểmkhácnhau(6,10,12).Ở Việt Nam, những nghiên cứu trên hộichứng WBS vẫn còn hạn chế. Hiện nay tại cáctrung tâm phẫu thuật tim mạch trong cả nướcnói chung và tại thành phố Hồ Chí Minh nóiriêng, bệnh nhân được chẩn đoán hội chứngWilliamschỉdựavàocácđặcđiểmhìnhthểđặctrưng,nhấtlàkhuônmặtgợiý,tínhcáchcởimởvà đặc biệt là tổn thương hẹp trên van độngmạch chủ và/hoặc hẹp động mạch phổi chứchưacóchẩnđoánphântửchínhxác.Mặckhác,những trẻ em mắc hội chứng Williams nhưngkhôngcóbiểuhiệntimmạchthìhầunhưbịbỏsót chẩn đoán. Việc chẩn đoán chính xác hộichứng Williams bằng phương pháp sinh họcphân tử sẽ giúp nâng cao khả năng phát hiệnbệnhcũngnhưthiếtlậpcơsởchoviệctheodõilâudàicũngnhưcónhữngbiệnpháptưvấn,hỗtrợthíchhợp.Tiêu chuẩn vàng giúp chẩn đoán bệnh làphân tích phát hiện đột biến gen, trong đó độtbiến gen Elastin là nguyên nhân chủ yếu gâybệnh(11).Nhómnghiêncứucủachúngtôi ...