Ứng dụng tác nhân đối quang trong phân tích đồng phân ketoprofen bằng phương pháp điện di mao quản

Bài viết Ứng dụng tác nhân đối quang trong phân tích đồng phân ketoprofen bằng phương pháp điện di mao quản trình bày việc xây dựng và thẩm định quy trình phân tích đồng phân quang học ketoprofen bằng phương pháp điện di mao quản dùng tác nhân đối quang tự tổng hợp.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Ứng dụng tác nhân đối quang trong phân tích đồng phân ketoprofen bằng phương pháp điện di mao quản Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 2 * 2020 ỨNG DỤNG TÁC NHÂN ĐỐI QUANG TRONG PHÂN TÍCH ĐỒNG PHÂN KETOPROFEN BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỆN DI MAO QUẢN Nguyễn Thị Minh Phương*, Hồ Quốc Việt*, Nguyễn Đức Tuấn*TÓMTẮT Mở đầu: Beta-cyclodextrin (-CD) và các dẫn chất của chúng được sử dụng phổ biến trong các phươngpháp sắc ký khí (GC), sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC), điện di mao quản (CE),... làm tác nhân đối quang phântách các dược chất là đồng phân quang học. So với một số lượng lớn các dược chất quang hoạt rất đa dạng về cấutrúc và tính chất đang có mặt trên thị trường hiện nay thì số lượng các tác nhân quang hoạt được thương mại hóacòn ít, giá thành cao. Gần đây nhóm nghiên cứu chúng tôi đã tổng hợp được một số dẫn chất -CD, với mongmuốn chứng minh hiệu quả của các sản phẩm này trong vai trò làm đối quang để phân tách các đồng phân quanghọc bằng CE, đề tài: “Ứng dụng tác nhân đối quang trong phân tích đồng phân ketoprofen bằng phương phápđiện di mao quản” đã được thực hiện với mục tiêu xây dựng và thẩm định quy trình phân tích đồng phân quanghọc ketoprofen bằng phương pháp điện di mao quản dùng tác nhân đối quang tự tổng hợp. Đối tượng nghiên cứu: Viên nén Ketoprofene Biogaran L.P. 100 mg. Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến độ phân giải của quá trình phân tích đồngphân ketoprofen bằng phương pháp điện di mao quản như pH dung dịch điện ly nền (BGE), nồng độ dung dịchđiện ly nền, tác nhân đối quang và nồng độ tác nhân đối quang, nồng độ methanol thêm vào dung dịch điện lynền. Thẩm định quy trình phân tích bao gồm tính phù hợp hệ thống, tính đặc hiệu, độ lặp lại, khoảng tuyến tínhvà độ đúng theo hướng dẫn ICH. Kết quả: Quy trình phân tích đồng phân ketoprofen bằng phương pháp điện di mao quản đã được xây dựng,sử dụng hệ điện ly nền phosphat 30 mM pH 6; tác nhân đối quang mono-6-amino-6-deoxy-β-CD 0,1%; 20%methanol; điện thế 20 kV; nhiệt độ cột 25 oC; áp suất bơm mẫu 50 mbar; thời gian bơm mẫu 5s; nội chuẩnlevofloxacin 50 µg/ ml, bước sóng phát hiện 260 nm. Kết quả thẩm định cho thấy quy trình phân tíchcó tính đặc hiệu; khoảng tuyến tính 2 – 500 µg/ml cho mỗi đồng phân với hệ số tương quan (R2 >0,995); độ lặp lại đạt (RSD < 2%) và độ đúng với tỷ lệ phục hồi 98 – 103%. Kết luận: Quy trình phân tích đồng phân quang học ketoprofen bằng phương pháp điện di mao quản đãđược xây dựng và thẩm định thành công. Quy trình có thể được ứng dụng để phân tích đồng phân ketoprofentrong nguyên liệu và chế phẩm, xác định tạp đồng phân trong nguyên liệu và chế phẩm dexketoprofen. Từ khóa: ketoprofen, dexketoprofen, mono-6-amino-6-deoxy-β-CD, điện di mao quản, đồng phân quang họcABSTRACT APPLICATION OF CHIRAL SELECTORS FOR ANALYSIS OF KETOPROFEN ENANTIOMERS BY CAPILLARY ZONE ELECTROPHORESIS Nguyen Thi Minh Phuong, Ho Quoc Viet, Nguyen Duc Tuan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 24 - No. 2 - 2020: 62 - 67 Introduction: Beta-cyclodextrin (β-CD) and its derivatives arecommonly used as the chiral selectors foranalysis of enantiomer drugs by gas chromatography (GC), high performance liquid chromatography (HPLC) and*Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: ThS. Nguyễn Thị Minh Phương ĐT: 0909810668 Email: minhphuongvn80@yahoo.com 62 B - Khoa học DượcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 2 * 2020 Nghiên cứucapillary electrophoresis (CE). Recently, the requirement for quality control of chiral drugs is increasingly whilethe number of commercial chiral selectors is limited and sold with high price. In Vietnam, some of β-CDderivatives were successfully synthesized by our group. With the desire to prove the effect of these chiralselectors, this study was carried out to application of chiral selectors for analysis of ketoprofen enantiomers bycapillary zone electrophoresis. Methods: The subjects of this study was the Ketoprofene Biogaran L.P. 100 mg tablet. In this study, factorsaffecting chiral separation in CE, including background eletrolyte (BGE) pH value, BGE concentration, chiralselector, selector concentration, methanol concentration in BGE were examined. The analytical procedure wasvalidated as per ICH guideline. Results: The CZE approach for seperation of ketoprofen enantiomers was successfully developed using 30mM phosphate buffer pH 6 containing 0.1% mono-6-amino-6-deoxy-β-CD and 20% methanol, 25oC, 25 kV,injection 5 s at 50 mbar; levofloxacin 50 µg/ ml as IS. Validation results showed that the method was suitable forthe CE system, selective, linear range from 2 - 500 µg/ ml for each enantiomer (R > 0.995), precise (RSD < 2%),and accurate (recoveries in the range of 98 -103 % of the expected values). Conclusion: The CZE approach for seperation of ketoprofen enantiomers was successfully developed andvalidated. This procedure can be applies to analyse ketoprofen enantiomers in raw material or in pharmaceuticalproducts and to determine the chiral purity of dexketoprofen in raw material or in pharmaceutical products. Keywords: ketoprofen, dexketoprofen, mono-6-amino-6-deoxy-β-CD, capillary electrophoresis, enantiomerĐẶTVẤNĐỀ biệt có tính chọn lọc cao và có giá trị kinh tế(3,6). Gần đây nhóm nghiên cứu chúng tôi đã tổng Beta-cyclodextrin (-CD) và các dẫn chất của hợp được các dẫn chất methyl- -CD (M- -chúng được sử dụng phổ ...