VIÊN NÉN PHÓNG THÍCH KÉO DÀI CHỨA DILTIAZEM HYDROCLORID 90 mg

Mục tiêu: Điều chế viên nén phóng thích kéo dài chứa hoạt chất tan trong nước là diltiazem hydroclorid có độ giải phóng hoạt chất đạt USP XXX. Phương pháp: Sử dụng các polyme cho viên nén phóng thích kéo dài như Kollidon SR, HPMC, Eudragit RS PO 100, Precirol ATO 5, kết hợp với phương pháp bào chế dập trực tiếp điều chế viên nén phóng thích kéo dài có cấu trúc matrix và đánh giá độ giải phóng hoạt chất theo tiêu chuẩn USP XXX. ...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
VIÊN NÉN PHÓNG THÍCH KÉO DÀI CHỨA DILTIAZEM HYDROCLORID 90 mg VIÊN NÉN PHÓNG THÍCH KÉO DÀI CHỨA DILTIAZEM HYDROCLORID 90 mgTÓM TẮTMục tiêu: Điều chế viên nén phóng thích kéo dài chứa hoạt chất tan trongnước là diltiazem hydroclorid có độ giải phóng hoạt chất đạt USP XXX.Phương pháp: Sử dụng các polyme cho viên nén phóng thích kéo dài nhưKollidon SR, HPMC, Eudragit RS PO 100, Precirol ATO 5, kết hợp vớiphương pháp bào chế dập trực tiếp điều chế viên nén phóng thích kéo dài cócấu trúc matrix và đánh giá độ giải phóng hoạt chất theo tiêu chuẩn USP XXX.Kết quả: Viên nén phóng thích kéo dài chứa diltiazem hydroclorid với thànhphần tá dược tạo khung matrix là hỗn hợp HPMC và tá dược polyme X (mộtdẫn chất của cellulose có khả năng trương nở tạo gel nhanh) cho động họcphóng thích hoạt chất bậc 0 và độ giải phóng hoạt chất đạt tiêu chuẩn USPXXX.Kết luận: Các kết quả từ thực nghiệm cho thấy có thể điều chế viên nén phóngthích kéo dài chứa diltiazem hydroclorid, một dạng bào chế mới dùng điều trịcao huyết áp và đau thắt ngực hiện nay.Từ khóa: diltiazem hydrochlorid, viên nén phóng thích kéo dàiABSTRACTFORMULATION OF DILTIAZEM HYDROCHLORIDE SUSTAINED-RELEASE TABLETSVo Thuy Ngan, Nguyen Thien Hai * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 14 -Supplement of No 1-2010: 123– 128Objectives. The aim of the present study was to prepare sustained-releasetablet of diltiazem hydrochloride, a soluble drug, in which the drug releasecomplied with the specification of USP XXX.Methods. Direct compress process was used to formulate to develop thesustained-release tablet formulations with Kollidon SR, HPMC, Eudragit RSPO 100, Precirol ATO 5. Drug release was tested according to USP XXX.Results. Drug released from the formulation using the mixture of HPMC andX (a cellulose derivative which is capable fast swelling) was best fitted to zero-order kinetic and complied with the specification of USP XXX.Conclusions. The present results provided evidence that diltiazemhydrochloride sustained-release tablet can be prepared and be used for effectivetreatment of hypertension and angina pectoris.Key words: diltiazem hydrochloride, sustained-release tabletĐẶT VẤN ĐỀDiltiazem, thuốc ức chế dòng calci, được ứng dụng khá rộng rãi trong việc điềutrị bệnh cao huyết áp và đau thắt ngực hiện nay. Tuy nhiên nhược điểm củathuốc này là sinh khả dụng thấp (40%), thời gian bán thải dao động 2-11 giờ.Việc điều trị bệnh tăng huyết áp được kết hợp nhiều liệu pháp như thay đổi lốisống, tăng vận động thể lực, giảm cân, điều trị bằng thuốc. Trong quá trình trịliệu bằng thuốc, vì bệnh thường là mãn tính cần điều trị lâu dài, liên tục, dùngthuốc nhiều lần trong ngày nên việc tuân thủ điều trị của bệnh nhân là một vấnđề lớn tuy nhiên có thể cải thiện bằng cách giảm số lần dùng thuốc trong ngàyvới các dạng chế phẩm mới thuận tiện khi sử dụng như thuốc phóng thích kéodài (PTKD), nhằm giảm độc tính của thuốc do khắc phục được tình trạng daođộng nồng độ trong huyết tương, tăng hiệu quả trị liệu. Trên thế giới có nhiềucông trình nghiên cứu về viên PTKD chứa diltiazem, nhưng đến thời điểm hiệnnay ở Việt Nam chưa có chế phẩm viên PTKD chứa hoạt chất diltiazem nàođược sản xuất trong nước. Nhằm đáp ứng yêu cầu điều trị cũng như góp phầnphát triển ngành công nghiệp dược của Việt Nam trong việc nghiên cứu cácdạng bào chế mới, chúng tôi thực hiện đề tài: Nghiên cứu bào chế viên nénphóng thích kéo dài chứa diltiazem hydroclorid 90 mg.MỤC TIÊU - ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUMục tiêuĐiều chế viên nén phóng thích kéo dài chứa hoạt chất tan trong nước làdiltiazem hydroclorid có độ giải phóng hoạt chất đạt USP XXX.Đối tượngNguyên vật liệu.Diltiazem hydrochlorid (tiêu chuẩn BP 2005 - Nicholas Piramal India),Eudragit RS PO 100 (Rohm Pharma - German), HPMC 100000 (DowChemical Co - USA), Precirol ATO 5 (Gattefosseù s.a. France), Kollidon SR(tiêu chuẩn USP29, BASF - Germany ), Avicel PH 102 (tiêu chuẩn USP 29– Taiwan) và các hóa chất cần thiết khác.Trang thiết bị.Máy dập viên (Sunita Impex TMD-GSTD - India), máy đo độ hoà tan(Pharmatest PTW S3C - German), máy quang phổ UV-Vis (SHIMADZU UV1061 - Japan) và các thiết bị cần thiết khácPhương pháp nghiên cứuĐánh giá độ giải phóng hoạt chất (GPHC) của chế phẩm đối chiếu theoUSP XXXThử nghiệm độ GPHC (5). Thử nghiệm độ GPHC được thực hiện theochuyên luận viên diltiazem PTKD (USP XXX – Test 1). Viên thử trong 900ml nước cất; dùng cánh khuấy, tốc độ 100 vòng/phút. Mẫu thu được đemđịnh lượng bằng quang phổ UV ở bước sóng 237 nm.Tiêu chuẩn về độ GPHC được trình bày trong bảng 1.Bảng 1. Tiêu chuẩn đánh giá tốc độ phóng thích diltiazem hydroclorid theoUSP XXX – Test 1 Thời gian (%) hoạt chất phóng (giờ) thích 3 10 - 25 9 ...