Xây dựng mô hình dược động học quần thể của pyrazinamid trên bệnh nhân lao phổi

Nghiên cứu dữ liệu nồng độ - thời gian được xử lý bằng phương pháp mô hình ảnh hưởng hỗn hợp phi tuyến tính (Non-linear mixed effect modeling) trên phần mềm MONOLIX 2019R2. Mô hình kết quả thu được là mô hình dược động học 1 ngăn hấp thu bậc 1 có thời gian trễ (hằng số hấp thu Ka = 3,99 h -1 , thời gian trễ Tlag = 0,445 h), thải trừ tuyến tính, thể tích phân bố 27,5 L, và tốc độ thanh thải 2,65 L/h.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng mô hình dược động học quần thể của pyrazinamid trên bệnh nhân lao phổi VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol. 37, No. 3 (2021) 71-81 Original Article Establishing Population Pharmacokinetic Model for Pyrazinamide in Pulmonary Tuberculosis Patients Phan Tuan Duc, Bui Son Nhat*, Le Thi Luyen VNU University of Medicine and Pharmacy, 144 Xuan Thuy, Cau Giay, Hanoi, Vietnam Received 12 May 2021 Revised 19 May 2021; Accepted 20 May 2021 Abstract: In this study, a reasonable population pharmacokinetic model with influencing covariates for pyrazinamide was established based on the data of 129 pulmonary tuberculosis patients in 3 hospitals: Hanoi Lung Hospital, K74 Hospital, and Central Lung Hospital. Blood samples were obtained on the 10-14th day after initiation of treatment. Time-concentration data were incorporated into the software MONOLIX 2019R2 for model building by non-linear mixed effect modeling method. The final population pharmacokinetic model is a one-compartment model, first-order absorption with lag time (Ka = 3.99 h-1, Tlag = 0.445 h), linear elimination, volume of distribution V = 27.5 L, and clearance rate Cl = 2.65 L/h. Janmahasatian’s Fat-free mass was found to be influential to the inter-individual variability of volume of distribution and rate of clearance. Keywords: Population pharmacokinetic, pyrazinamide, pulmonary tuberculosis, fat-free mass.*________* Corresponding author. E-mail address: nhatbs.ump@vnu.edu.vn https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4326 12 P. T. Duc et al. / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol. 37, No. 4 (2021) 20-30 Xây dựng mô hình dược động học quần thể của pyrazinamid trên bệnh nhân lao phổi Phan Tuấn Đức, Bùi Sơn Nhật*, Lê Thị Luyến Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, 144 Xuân Thủy, Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam Nhận ngày 12 tháng 5 năm 2021 Chỉnh sửa ngày 19 tháng 5 năm 2021; Chấp nhận đăng ngày 20 tháng 5 năm 2021 Tóm tắt: Mô hình dược động học quần thể của pyrazinamid cùng với đánh giá các yếu tố ảnh hưởng tới các thông số dược động học được xây dựng từ dữ liệu của 129 bệnh nhân lao phổi tại 3 bệnh viện: Bệnh viện Phổi Hà Nội, Bệnh viện K74, Bệnh viện Phổi Trung ương. Mẫu máu tĩnh mạch của bệnh nhân được thu thập vào ngày điều trị thứ 10-14 để phân tích nồng độ thuốc trong huyết tương bằng phương pháp LC-MS/MS. Dữ liệu nồng độ - thời gian được xử lý bằng phương pháp mô hình ảnh hưởng hỗn hợp phi tuyến tính (Non-linear mixed effect modeling) trên phần mềm MONOLIX 2019R2. Mô hình kết quả thu được là mô hình dược động học 1 ngăn hấp thu bậc 1 có thời gian trễ (hằng số hấp thu Ka = 3,99 h-1, thời gian trễ Tlag = 0,445 h), thải trừ tuyến tính, thể tích phân bố 27,5 L, và tốc độ thanh thải 2,65 L/h. Cân nặng trừ mỡ (fat – free mass, tính theo công thức của Janmahasatian) có ảnh hưởng tới sự khác biệt giữa các cá thể của hai đại lượng: thể tích phân bố và tốc độ thanh thải. Từ khóa: Dược động học quần thể, Pyrazinamid, lao phổi, cân nặng trừ mỡ.1. Mở đầu* cứu đa ngành đã được thực hiện và tối ưu hóa các phác đồ hiện tại là trọng tâm [1]. Nghiên cứu Bệnh lao là một bệnh truyền nhiễm đã tồn tại dược động học - dược lực hoc (PK/PD), cụ thể làhàng nghìn năm, gây nên các vấn đề về sức khỏe dược động học quần thể, là phương pháp mới,nghiêm trọng. Cụ thể, lao là một trong mười giúp tối ưu liều điều trị cũng như cá thể hóa điềunguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên thế giới, trị. Pyrazinamid (PZA) được đưa vào sử dụngđến năm 2019 có hơn 1,4 triệu người tử vong vì trong phác đồ chống lao từ năm 1952, đóng vaicăn bệnh này [1]. Thực tế, công tác phòng chống trò quan trọng trong việc rút ngắn thời gian điềuvà điều trị lao trên quy mô toàn cầu hiện tại vẫn trị lao mà không tăng độc tính và ít tác dụng phụcòn nhiều khó khăn như: khoảng cách giữa các [4]. Hiện tại, chưa có nghiên cứu về dược độngquốc gia trong đầu tư chi phí phòng và điều trị, học quần thể của pyrazinamid trên bệnh nhân laotốc độ nghiên cứu, phát triển các thuốc mới ...