Xây dựng quy trình định lượng đồng thời azelastin hydroclorid và benzalkonium clorid trong thuốc xịt mũi Nozevtin bằng kỹ thuật HPLC

Azelastin là một thuốc kháng histamin thế hệ hai có đặc tính chống dị ứng và giãn phế quản, thường sử dụng dưới dạng muối hydroclorid trong các dạng thành phẩm thuốc như dung dịch nhỏ mắt, nhỏ mũi, xịt mũi. Bài viết trình bày việc xây dựng quy trình định lượng đồng thời azelastin hydroclorid và benzalkonium clorid trong thuốc xịt mũi Nozevtin bằng kỹ thuật HPLC.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng quy trình định lượng đồng thời azelastin hydroclorid và benzalkonium clorid trong thuốc xịt mũi Nozevtin bằng kỹ thuật HPLC Xây dựng quy trình định lượng đồng thời azelastin hydroclorid và benzalkonium clorid trong thuốc xịt mũi Nozevtin bằng kỹ thuật HPLC Ngô Minh Thúy, Nguyễn Mai Hương Lê Đình Chi, Tống Thị Thanh Vượng* Trường Đại học Dược Hà Nội Summary A simple HPLC method using UV-Vis detector was developed for assay of azelastine hydrochloride and benzalkonium chloride in Nozevtin nasal sprays. The chromatographic separation was done in a Vertisep GES C18 column (250 x 4.6 mm, 5 µm) using acetonitrile – 10 mM potassium phosphate solution pH 3.5 (75 : 25, v/v) as mobile phase. Flow rate of mobile phase was maintained at 1.1 ml per minute, detection set at 290 nm for azelastine hydrochloride and 210 nm for benzalkonium chloride, injection volume was 20 l. The method was fully validated according to the guideline of ICH and was proved as precise (RSD ≤ 1.2% in repeatability study and RSD ≤ 1.4% in intermediate precision study), accurate (recovery rates from 98.5 to 99.6% for azelastine hydrochloride and from 98.1 to 101.9% for benzalkonium chloride in recovery study), specific and having suitable linear range (from 52.5 to 157.5 µg/ml for azelastine hydrochloride and from 62.5 to 187.5 µg/ml for benzalkonium chloride) for the intended application Keywords: Azelastine hydrochloride, benzalkonium chloride, nasal sprays, HPLC. Đặt vấn đề về nguyên liệu cũng như chế phẩm chứa Azelastin là một thuốc kháng histamin thế hệ azelastin. USP43 sử dụng cột cyano (L10 theo hai có đặc tính chống dị ứng và giãn phế quản, xếp loại pha tĩnh của USP) để định lượng thường sử dụng dưới dạng muối hydroclorid azelastin hydroclorid trong dung dịch nhỏ mắt [1] trong các dạng thành phẩm thuốc như dung và định lượng tạp trong nguyên liệu azelastin dịch nhỏ mắt, nhỏ mũi, xịt mũi. Benzalkonium hydroclorid [2], ngoài ra, azelastin và tạp liên clorid là một chất bảo quản kháng vi sinh vật quan cũng được phân tích trên cột C18 [3]. được sử dụng phổ biến trong các thành phẩm Benzalkonium clorid cũng đã được phân tích thuốc, nhất là các chế phẩm cần vô khuẩn hoặc bằng HPLC sử dụng cột cyano [4,5] hoặc cột đặc có dạng bào chế thuận lợi cho vi sinh vật phát triển (VD: Dung dịch, hỗn dịch...). Hiện nay, biệt Acclaim Surfactant Plus [6] cũng như bằng Dược điển Việt Nam V chưa có chuyên luận điện di mao quản [5]. Cột cyano cũng đã được sử dụng để phân tích đồng thời azelastin hydroclorid và benzalkonium clorid trong dung Chịu trách nhiệm: Tống Thị Thanh Vượng dịch nhỏ mắt [7]. Tuy nhiên, so với các loại cột Email: ttvuong1980@gmail.com sắc ký pha đảo thông dụng luôn sẵn có tại các Ngày nhận: 10/02/2022 phòng kiểm nghiệm dược như cột C18, C8 thì Ngày phản biện: 14/3/2022 cột cyano là loại cột có tần xuất sử dụng thấp Ngày duyệt bài: 24/3/2022 hơn, vì vậy, xây dựng được phương pháp phân TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 44 - THÁNG 3/2022 59 tích đồng thời azelastin hydroclorid và Đối tượng nghiên cứu benzalkonium clorid trên một loại cột sắc ký Dung dịch xịt mũi Nozevtin (hàm lượng trên thông dụng hơn trong kiểm nghiệm sẽ có ý nhãn: Azelastin hydroclorid 15 mg/15 ml, nghĩa thực tế lớn, cho phép các cơ sở kiểm benzalkonium clorid 1,875 mg/15 ml, tá dược nghiệm có thêm lựa chọn về kỹ thuật trong phân khác: Acid citric, dinatri hydrophosphat, dinatri tích azelastin hydroclorid và benzalkonium clorid edetat, surcalose, hypromellose 2900, natri cũng như tận dụng tốt hơn cơ sở vật chất sẵn clorid, nước tinh khiết). có, trong đó có cột sắc ký. Trong nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu này, một phương pháp HPLC đơn giản sử dụng Điều kiện sắc ký cột C18 thông dụng đã được phát triển để định Các điều kiện sắc ký sau đây được sử dụng lượng azelastin hydroclorid và benzalkonium để định lượng azelastin hydroclorid và clorid trong dung dịch xịt mũi. benzalkonium clorid: Cột sắc ký Vertisep GES Nguyên liệu và phương pháp C18 duy trì ở nhiệt độ phòng trong quá trình chạy Chất đối chiếu, trang thiết bị, dung môi ...