Xây dựng quy trình định lượng đồng thời fexofenadin và tạp A bằng HPCL-PDA

Nghiên cứu này được thực hiện với mục tiêu xây dựng phương pháp phân tích đồng thời fexofenadin và tạp A trong nguyên liệu và chế phẩm chứa fexofenadin, góp phần giảm chi phí và thời gian phân tích.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng quy trình định lượng đồng thời fexofenadin và tạp A bằng HPCL-PDANghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƢỢNG ĐỒNG THỜIFEXOFENADIN VÀ TẠP A BẰNG PHƢƠNG PHÁP HPLCTrần Thị Cẩm Vân* Trần Quốc Lộc*, Nguyễn Đức Tuấn**TÓM TẮTMở đầu – Mục tiêu: 4-[1-oxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-,-dimethylbenzeneacetic acid(tạp A) là tạp chất liên quan của fexofenadin, có nguồn gốc từ quá trình tổng hợp và bảo quản fexofenadin. Do đó,trong chuyên luận fexofenadin của dược điển một số nước như BP 2016 và USP 40 đều quy định phải kiểm tragiới hạn hàm lượng tạp A cả trong nguyên liệu và thành phẩm chứa fexofenadin. Cho đến nay, trên thế giới chỉ cómột vài công trình công bố định lượng fexofenadin và tạp A bằng phương pháp HPLC. Trong nước chưa có tácgiả nào công bố qui trình sắc ký lỏng hiệu năng cao định lượng đồng thời fexofenadin và tạp A trong nguyên liệu,chế phẩm chứa fexofenadin và trong quá trình theo dõi độ ổn định của thuốc. Xuất phát từ những lý do trên,nghiên cứu này được thực hiện với mục tiêu xây dựng phương pháp phân tích đồng thời fexofenadin và tạp Atrong nguyên liệu và chế phẩm chứa fexofenadin, góp phần giảm chi phí và thời gian phân tích.Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu: Fexofenadin hydroclorid và tạp A củafexofenadin hydroclorid (4-[1-oxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-,-dimethylbenzeneaceticacid). Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát một số điều kiện sắc ký ảnh hưởng đến hiệu lực tách fexofenadin và tạpA như tỷ lệ và thành phần pha động. Sau khi tìm được điều kiện sắc ký thích hợp, tiến hành thẩm định quy trìnhphân tích bao gồm khảo sát tính phù hợp hệ thống, tính đặc hiệu, giới hạn định lượng và giới hạn phát hiện tạp A,tính tuyến tính và miền giá trị, độ chính xác, độ đúng và độ thô. Quy trình sau khi được thẩm định sẽ được ứngdụng để định lượng fexofenadin và kiểm tra tạp A trong một số nguyên liệu và chế phẩm chứa fexofenadin trênthị trường.Kết quả: Đã xác định được điều kiện sắc ký thích hợp để định lượng đồng thời fexofenadin và tạp A như sau:cột sắc ký HIQ sil C18HS (250 x 4,6 mm; 5 µm), bước sóng phát hiện 220 nm, pha động acetonitril – nước – acidphosphoric – amoni hydroxyd (42:58:0,1:0,2), thể tích tiêm mẫu 20 µl, tốc độ dòng 0,8 ml/phút. Quy trình phântích đã được thẩm định theo hướng dẫn của ICH đạt tính phù hợp hệ thống, có tính đặc hiệu, khoảng tuyến tínhrộng, đạt yêu cầu về độ đúng, độ chính xác và độ thô, giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng tạp A thấp. Kếtquả định lượng fexofenadin và kiểm tra tạp A trong một số nguyên liệu và chế phẩm chứa fexofenadin đang lưuhành tại Việt Nam cho thấy hàm lượng fexofenadin và tạp A nằm trong giới hạn cho phép.Kết luận: Quy trình định lượng đồng thời fexofenadin và tạp A bằng phương pháp HPLC đã được xâydựng và thẩm định, sử dụng chương trình rửa giải đẳng dòng và pha động không có dung dịch đệm. Quy trìnhđã được ứng dụng để định lượng fexofenadin và kiểm tra tạp A trong một số nguyên liệu và chế phẩm chứafexofenadin đang có trên thị trường.Từ khóa: Fexofenadin, tạp A của fexofenadin.*Trung tâm Kiểm nghiệm Dược phẩm, Mỹ phẩm tỉnh Đắklắk **Khoa Dược, Đại học Y Dược TP.HCMTác giả liên lạc: PGS. TS. Nguyễn Đức TuấnĐT: 0913 799 068Email: ductuan@ump.edu.vn416Chuyên Đề DượcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018Nghiên cứu Y họcABSTRACTSIMULTANEOUS DETERMINATION OF FEXOFENADINE AND IMPURITY ABY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHYTran Thi Cam Van, Tran Quoc Loc, Nguyen Duc Tuan* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1- 2018: 416 -425Background – Objectives: 4-[1-oxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-,-dimethylbenzeneacetic acid is fexofenadine impurity A which arises from synthesis and during storage of fexofenadine. Thepresence of this impurity may influence treatment efficacy and safety of fexofenadine. The BP 2016 and USP 40require conducting the impurity test in fexofenadine pharmaceutical substance as well as corresponding finishedproducts. There have been several published studies on assay of fexofenadine and impurity A so far. Therefore, thisstudy was carried out with the aim of development of a fast, simple and less-costly HPLC method forsimultaneous determination of fexofenadine and impurity A.Method: The subject of this study was fexofenadine hydrochloride and fexofenadine impurity A (4-[1-oxy-4[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-,-dimethyl benzeneacetic acid). Method: Severalchromatographic conditions such as components of mobile phase in different ratio that affects selectivity andseparation efficiency, were investigated. Once the appropriate chromatographic conditions were obtained, theanalytical procedure was validated basing on ICH guidelines, including system suitability, selectivity,quantitation and detection limit of impurity A, linearity and range, prec ...