Xây dựng quy trình định lượng tạp chất phân hủy của esomeprazol bằng phương pháp HPLC

Bài viết "Xây dựng quy trình định lượng tạp chất phân hủy của esomeprazol bằng phương pháp HPLC" trình bày về tác dụng dược lý của hoạt chất chính bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, trong đó có các chất phân hủy. Việc kiểm soát tạp chất phân hủy hiện diệntrong nguyên liệu và chế phẩm tương ứng cũng quan trọng. Vì vậy, việc xây dựng một qui trình định lượng tạp chất phân hủy trong nguyên liệu và chế phẩm của hoạt chất này là cần thiết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng quy trình định lượng tạp chất phân hủy của esomeprazol bằng phương pháp HPLCNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG TẠP CHẤT PHÂN HỦYCỦA ESOMEPRAZOL BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLCLê Trung Hậu*, Nguyễn Đức Tuấn**TÓM TẮTĐặt vấn đề – Mục tiêu nghiên cứu: Đối với một nguyên liệu hay chế phẩm thuốc, tác dụng dược lý củahoạt chất chính bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, trong đó có các chất phân hủy. Đây là một trong những nguyênnhân gây tác dụng phụ hay làm giảm tác dụng dược lý của hoạt chất chính. Do đó, ngoài những tiêu chuẩn xácđịnh chất lượng của thuốc như định tính, định lượng, độ hòa tan..., việc kiểm soát tạp chất phân hủy hiện diệntrong nguyên liệu và chế phẩm tương ứng cũng cần thiết. Thuốc kháng acid Esomeprazol STADA được sản xuấttừ nguyên liệu esomeprazol bởi công ty TNHH Liên Doanh STADA Việt Nam cũng không phải là trường hợpngoại lệ.Hiện tại, chỉ duy nhất Dược điển Châu Âu có quy định kiểm tra tạp chất cho nguyên liệu này và chưa cóchuyên luận chế phẩm tương ứng.Trong tiêu chuẩn thành phẩm Esomeprazol STADA cũng chưa xây dựng chỉtiêu kiểm tra tạp chất phân hủy.Vì vậy, việc xây dựng một qui trình định lượng tạp chất phân hủy trong nguyênliệu và chế phẩm của hoạt chất này là cần thiết.Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Áp dụng kỹ thuật sắc ký lỏng hiệu năng cao phađảo để định lượngtạp chất phân hủy trong nguyên liệu esomeprazol và chế phẩm Esomeprazol STADA.Kết quả: Đã xác định được điều kiện sắc ký thích hợp để tách tạp chất phân hủy và esomeprazol, sử dụng cộtsắc ký Eurospher C8 (250 x 4,6 mm; 5μm), pha động acetonitril - đệm pH 7,6 (25:75), tốc độ dòng 1,0 ml/phút,bước sóng phát hiện 280 nm. Kết quả thẩm định cho thấy quy trình có khoảng tuyến tính từ 0,04 – 0,50 ppm vớihệ số tương quan cao, giới hạn phát hiện 0,01 ppm, giới hạn định lượng 0,04 ppm, độ đúng với tỉ lệ phục hồi 98%- 102% và độ chính xác với RSD < 2%.Kết luận: Đề tài đã xây dựng thành công quy trình HPLC định lượng tạp chất phân hủy của esomeprazol.Quy trình đã được áp dụng để kiểm tra tạp chất phân hủy trong 3 lô nguyên liệu và 3 lô thành phẩm tương ứng.Từ khóa: tạp chất phân hủy, esomeprazol, sắc ký lỏng hiệu năng cao.ABSTRACTQUANTITATIVE DETERMINATION OF DEGRADATION IMPURITYOF ESOMEPRAZOLE BY HPLCLe Trung Hau, Nguyen Duc Tuan* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 - Supplement of No 4 - 2013: 134 - 138Introduction – Aims::For drug substances ormedicines, pharmacologicaleffectoftheactiveingredientisaffected bymanyfactors such as presence of degradation impurities. This is oneofthecauses of side effectsorreducingpharmacological effectsofthe active ingredient. Therefore, the quality of drugs is not only monitored byidentification, assay, and dissolution tests, etc but also controlled via impurity tests in raw materials and finishedproducts. The antacid Esomeprazol STADA capsule produced by STADA Viet Nam Joint Venture Co., Ltd is notan exception. Currently, the API monograph esomeprazole with impurities tests is only available in EuropeanPharmacopoeia.While specification of Esomeprazol STADA finished product has not had impurity test yet. Hence,development of a method for degradation impurity assay in esomeprazole raw material and finished product is* Công ty TNHH Liên Doanh STADA Việt NamTác giả liên lạc: DS. Lê Trung Hậu ĐT: 0913799068134** Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí MinhEmail: diemnhim@yahoo.comChuyên Đề Dược HọcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014Nghiên cứu Y họcnecessary.Subjects and Methods: A reversed phase high performance liquid chromatographic method was developedfor quantitative determination of degradation impuirity in esomeprazole raw material and Esomeprazol STADAfinished product. The appropriate chromatographic conditions were found out for complete separation ofdegradationResults: impurity and esomeprazole, using Eursopher C8 column (250 x 4.6 mm; 5 μm), mixture ofacetonitril and buffer pH 7.6 (25:75, v/v) as eluent in isocratic mode, flow rate of 1.0 ml/min, and detectionwavelength of 280 nm. The method was validated and shown linearity range from 0.04 ppm to 0.50 ppm withhigh correlation coefficient, detection limit of 0.01 ppm, quantitation limit of 0.04 ppm, accuracy with recoveryratio in 98% - 102%, and precision with RSD < 2%.Conclusion: A liquid chromatographic method was successfully developed for degradation impurity assay ofesomeprazole. The validated method was applied for impurity test in three batches of raw materials and of finishedproducts.Key words: Degradation impurity, esomeprazole, HPLC.ĐẶT VẤN ĐỀĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨUTrong nghiên cứu, sản xuất thuốc, ngoàiviệc nghiên cứu tác dụng dược lý của các hoạtchất chính, các nhà nghiên cứu còn phải khảosát tác dụng dược lý của các tạp chất có thểphát sinh trong nguyên liệu hoặc thành phẩmdo nguyên liệu đầu vào còn lẫn tạp hoặc tạpchất phân h ...