Xây dựng quy trình tổng hợp aniracetam từ p-anisaldehyd

Aniracetam là một chất tăng cường nhận thức điều biến thụ thể AMPA thuộc nhóm racetam có tác dụng mạnh hơn đáng kể so với piracetam, được sử dụng cho nhiều chỉ định điều trị khác nhau. Tại Việt Nam hiện nay chưa có nghiên cứu xây dựng quy trình tổng hợp aniracetam, thêm vào đó việc áp dụng các quy trình sẵn có trên thế giới vào điều kiện thực tế cũng gặp nhiều khó khăn. Trong nghiên cứu này, chúng tôi xây dựng quy trình tổng hợp aniracetam và khảo sát, lựa chọn các điều kiện tốt nhất để hiệu suất cao.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng quy trình tổng hợp aniracetam từ p-anisaldehyd Nghiên cứu Dược học Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học; 27(3):48-56 ISSN: 1859-1779 https://doi.org/10.32895/hcjm.p.2024.03.06Xây dựng quy trình tổng hợp aniracetam từp-anisaldehydTrương Phương1,*, Nguyễn Nguyên Mẫn 1, Trương Đỗ Quyên21 Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam2 Trường Đại học Công nghệ Thành phố Hồ Chí Minh (Hutech), Thành phố Hồ Chí Minh, Việt NamTóm tắtĐặt vấn đề: Aniracetam là một chất tăng cường nhận thức điều biến thụ thể AMPA thuộc nhóm racetam có tác dụngmạnh hơn đáng kể so với piracetam, được sử dụng cho nhiều chỉ định điều trị khác nhau. Tại Việt Nam hiện nay chưa cónghiên cứu xây dựng quy trình tổng hợp aniracetam, thêm vào đó việc áp dụng các quy trình sẵn có trên thế giới vàođiều kiện thực tế cũng gặp nhiều khó khăn. Trong nghiên cứu này, chúng tôi xây dựng quy trình tổng hợp aniracetam vàkhảo sát, lựa chọn các điều kiện tốt nhất để hiệu suất cao.Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Aniracetam được tổng hợp từ p-anisaldehyd qua 4 giai đoạn: tổng hợp acidp-anisic; tổng hợp p-anisoyl clorid; tổng hợp acid 4-[(4-methoxybenzoyl)amino]butanoic; tổng hợp aniracetam. Các sảnphẩm trung gian và aniracetam sau khi tổng hợp được tinh chế, xác định độ tinh khiết, cấu trúc và các thông số lý hóa.Kết quả: Các bước tổng hợp đều có hiệu suất cao trên 90%. Tất cả sản phẩm đều tinh khiết và có cấu trúc phù hợp vớidự đoán.Kết luận: Đã xây dựng thành công quy trình tổng hợp aniracetam với hiệu suất cao. Các sản phẩm tinh khiết và phù hợpvới cấu trúc dự kiến.Từ khóa: aniracetam, p-anisaldehyd, N-anisoyl-GABA, quy trình tổng hợpAbstractTHE DEVELOPMENT OF SYNTHESIS PROCESS OF ANIRACETAM FROMp-ANISALDEHYDETruong Phuong, Nguyen Nguyen Man, Truong Do QuyenBackground: Aniracetam is a nootropic racetam which exhibits significantly stronger effects than piracetam, andfinds application in various therapeutic indications. Currently, in Vietnam, research on the synthesis of aniracetamis lacking, and the direct application of existing global processes in local settings poses challenges. This studyaims to establish an effective aniracetam synthesis process and optimize conditions for enhanced yield.Ngày nhận bài: 22-07-2024 / Ngày chấp nhận đăng bài: 23-09-2024 / Ngày đăng bài: 28-09-2024*Tác giả liên hệ: Trương Phương. Bộ môn Hóa Dược - Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Thành phố Hồ Chí Minh,Việt Nam. E-mail: nguyetphuong1234@gmail.com© 2024 Bản quyền thuộc về Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh.https://www.tapchiyhoctphcm.vn 48Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 3 * 2024Materials and methods: Aniracetam was synthesized from p-anisaldehyde in four steps: synthesis of p-anisicacid; synthesis of p-anisoyl chloride; synthesis of 4-[(4-methoxybenzoyl)amino]butanoic acid; synthesis ofaniracetam. The intermediate and final aniracetam products were purified, characterized for purity, structure, andphysicochemical properties.Results: All synthesis steps achieve high efficiency yields, which exceeds 90%. The purity and structuralcharacteristics of all products matched the expected specifications.Conclusion: An effective synthesis process for aniracetam was established. The obtained products exhibited highpurity and matched the expected structure.Keywords: aniracetam; p-anisaldehyde; N-anisoyl-GABA; synthesis process peroxid, acid hydrocloric, natri hydroxid (Xilong Scientific), thionyl clorid, cloroform, methanol, ethanol, n-hexan, ethyl1. ĐẶT VẤN ĐỀ acetat (Trung Quốc). Aniracetam là một ampakin nootropic thuộc nhóm racetam 2.2.2. Hoá chất sử dụng trong kiểm nghiệmcó tác dụng mạnh hơn đáng kể so với piracetam, thường được Các hệ dung môi triển khai sắc ký lớp mỏng (SKLM):bán trên thị trường dưới dạng chất tăng cường nhận thức và hệ 1: n-hexan/aceton (7:3); hệ 2: cloroform/acetonkhông cần kê đơn [1]. Trên thế giới hiện nay đã có nhiều quy (3:2); hệ 3: 0,5 mL n-hexan + 1 giọt acid acetic băng;trình tổng hợp aniracetam được nghiên cứu và công bố, tuy hệ 4: cloroform/ethyl acetat (3:2); hệ 5: ethylnhiên những quy trình này thường mắc phải những nhược điểm acetat/methanol (2:3); hệ 6: 0,5 mL cloroform/ethylnhư: hiệu suất tổng hợp thấp, sản phẩm khó tách và tinh chế, acetat (4:1) + 1 giọt acid acetic băng; hệ 7: 0,5 mLthời gian phản ứng kéo dài và gây ô nhiễm môi trường [2]. Tại dicloromethan/aceton (4:1) + 1 giọt acid acetic băng, hệViệt Nam hiện nay chưa có các dạng chế phẩm chứa aniracetam 8: n-hexan/ethyl acetat (2:1); hệ 9: cloroform/n-hexancũng như chưa có các nghiên cứu xây dựng quy trình tổng hợp (2:3).aniracetam. Thêm vào đó việc áp dụng các quy trình có sẵn trênthế giới vào điều kiện thực tế tại Việt Nam gặp khó khăn. Do 2.2.3. Trang thiết bịđó, chúng tôi đã nghiên cứu xây dựng quy trình 4 bước để tổng Thiết bị tổng hợphợp aniracetam từ những nguyên liệu và xúc tác có sẵn, dễ tiếp Các dụng cụ thuỷ tinh: Bình cầu đáy tròn 50 mL, 100 mL,cận tại Việt Nam, quy trình đảm bảo hiệu suất cao và sản phẩm 250 mL, ống đong 10 mL, 25 mL, becher, phễu nhỏ giọt, đũa,dễ tách khỏi hỗn hợp, dễ tinh chế. Đề tài hoàn thành sẽ cho ra đĩa petri, si ...