Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời tạp A, B, D, F, G của candesartan cilexetil bằng phương pháp LC-MS/MS

Bài viết trình bày việc xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời 5 tạp A, B, D, F và G của CDC trong nguyên liệu và thành phẩm bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao ghép đầu dò khối phổ ba tứ cực.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời tạp A, B, D, F, G của candesartan cilexetil bằng phương pháp LC-MS/MSNghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 1 * 2024 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI TẠP A, B, D, F, G CỦA CANDESARTAN CILEXETIL BẰNG PHƯƠNG PHÁP LC-MS/MS Nguyễn Thị Huỳnh Trang1,2, Đàm Tố Uyên1, Phạm Thị Ngọc Nhung1, Phạm Văn Sơn1, Trương Ngọc Tuyền2, Nguyễn Ái Vy2, Nguyễn Đức Tuấn2TÓM TẮT Đặt vấn đề: Việc kiểm tra chất lượng nguyên liệu và thành phẩm thuốc có chứa candesartan cilexetil (CDC)trước và trong quá trình sản xuất, lưu thông, bảo quản cần được giám sát chặt chẽ theo quy định của dược điểnAnh (BP 2023); dược điển Mỹ 2023 (USP 2023), đặc biệt là tạp chất liên quan là chỉ tiêu có sự ảnh hưởng trựctiếp đến hiệu quả điều trị và an toàn của người sử dụng vì hoạt chất này được sử dụng lâu dài và thường xuyên. Mục tiêu nghiên cứu: Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời 5 tạp A, B, D, F và Gcủa CDC trong nguyên liệu và thành phẩm bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao ghép đầu dò khốiphổ ba tứ cực. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Tạp chất liên quan A, B, D, F, G của CDC, xây dựng quy trìnhđịnh tính, định lượng đồng thời bằng hệ thống sắc ký lỏng ghép khối phổ LC-MS/MS theo hướng dẫn thẩm địnhquy trình của ICH Q2(R1)2005, AOAC 2022 và EC-657/2002. Kết quả: Các ion sơ cấp và ion phân mảnh định lượng đặc trưng của tạp A (469,95 → 263,60); tạp B(395,87 → 349,76); tạp D (423,94 → 235,55); tạp F (451,89 → 309,70); tạp G (441,85 → 165,50). Điều kiệnkhối phổ tối ưu là: MS ba lần tứ cực được trang bị nguồn ion hóa điện cực dương được sử dụng trong chế độSRM. Thiết bị được thiết lập với áp suất phun sương, nhiệt độ khí và điện áp phun lần lượt là 42 psi, 270°C và3200 V. Năng lượng bắn phá ion (CE): 10 - 40 eV, thế tube lens offset: 85 - 126 V. Điều kiện sắc ký: CộtSyncronic C18 (50 × 2,1 mm I.D., 1,7 μm) - Thermo, được phân tích ở nhiệt độ phòng. Pha động A là dung dịchchứa 0,1% acid formic trong hỗn hợp nước - acetonitril (2:98) và pha động B là dung dịch chứa 0,1% acid formictrong hỗn hợp nước - acetonitril (98:2) theo chương trình gradient. Tốc độ dòng và thể tích tiêm lần lượt là0,4 mL/phút và 5 μL. Thẩm định quy trình theo hướng dẫn ICH, EC và AOAC: quy trình đạt độ đặc hiệu - chọnlọc; độ tuyến tính có hệ số tương quan từ 0,995 - 0,999; giới hạn phát hiện từ 9 - 18 ppb; giới hạn địnhlượng 60 ppb; độ đúng độ chính xác đạt yêu cầu. Kết luận: Xây dựng được quy trình định lượng đồng thời 5 tạp A, B, D, F, G của candesartan cilexetilphương pháp LC-MS/MS theo hướng dẫn của ICH. Từ khóa: tạp A, tạp B, tạp D, tạp F, tạp G của candesartan cilexetil, LC-MS/MS, candesartan cilexetilABSTRACT DEVELOPMENT AND VALIDATION OF LC-MS/MS FOR ANALYZING IMPURITIES A, B, D, F, G IN CANDESARTAN CILEXETIL Nguyen Thi Huynh Trang, Dam To Uyen, Pham Thi Ngoc Nhung, Pham Van Son, Truong Ngoc Tuyen, Nguyen Ai Vy, Nguyen Duc Tuan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine - Pharmacy * Vol. 27 - No. 1 - 2024: 60 - 68 1 Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Thành phố Hồ Chí Minh 2 Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: GS.TS.DS. Nguyễn Đức Tuấn ĐT: 0913799068 Email: ductuan@ump.edu.vn Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học, 27(1):60-68 DOI: 10.32895/hcjm.p.2024.01.0860Y Học TP. Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 1 * 2024 Nghiên cứu Background: The quality control of raw materials as well as finished products of the essential drugcandesartan cilexetil before and during the production, circulation and storage needs to be closely monitoredaccording to the provisions of BP 2023; USP 2023. Especially related impurities, directly affect the treatmenteffectiveness and safety of patients because of its common use in prescription. Objectives: To develop and validate a process for simultaneous quantification of 5 impurities A, B, D, F andG of candesartan cilexetil in the material and finished products by liquid chromatography - mass spectrometry(LC-MS/MS). Materials and methods: Related impurities A, B, D, F, G of candesartan cilexetil quantitative procedurewas developed by liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) system according to theverification instructions. ICH Q2(R1), AOAC and EC-657/2002 procedure specification. Results: The suitable mass spectrometry fractions for quantitative fragmentation are impurity A(469.95 → 263.60); B (395.87 → 349.76); D (423.94 → 235.55); F (451.89 → 309.70); G (441.85 → 165.50).Mass spectrometry conditions: A triple quadrupole MS equipped with a positive electrospray ionization sourcewas used in the SRM mode: ion source temperature: 270 ℃; needle avoltage: 3200V, collision energy: 10 - 40 eV,tube lens offset: 85 - 126 V. Chromatographic conditions: column Syncronic C18 (50 × 2.1 mm I.D., 1.7 μm) - Thermo,mobile phase acetonitrile - formic acid 0.1% according to gradient program, column at room temperature, sampleinjection volume 5 µL, flow rate 0.4 mL/min. Process validation according to ICH guidelines: procedureachieves specificity - selectivity; linearity with correlation coefficient from 0.9990 to 0.9998; detectionlimit from 9 - 18 ppb; quantitative limit: 60 ppb; accuracy accuracy meets the requirements. Conclusion: A process to simultaneously quantify 5 impurities of candesartan cilexetil by LC-MS/MSmethod was developed according to the guidelines of ICH. Keywords: impurity A candesartan cilexetil, impurity B candesartan cilexetil, impurity D candesartancilexetil, impurit ...