Allopurinol và febuxostat trong điều trị gút! (kỳ 2)

13.Chất ức chế xanthine oxidase Vai trò của XOi Allopurinol là dẫn chất purin, được kê đơn rộng rãi và là lựa chọn đầu tiên trong điều trị giảm urat huyết. Hiệu quả điều trị allopurinol trong mọi trường hợp tăng acid uric. Trong cơ thể allopurinol được chuyển hóa thành oxipurinol (chất tác dụng) có thời gian bán thải (14 - 28 giờ), do đó có thể dùng mỗi ngày một lần.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Allopurinol và febuxostat trong điều trị gút! (kỳ 2) Allopurinol vàfebuxostat trong điều trị gút! (kỳ 2)13.Chất ức chế xanthine oxidaseVai trò của XOiAllopurinol là dẫn chất purin, được kê đơn rộng rãi và là lựa chọn đầu tiêntrong điều trị giảm urat huyết. Hiệu quả điều trị allopurinol trong mọi trườnghợp tăng acid uric. Trong cơ thể allopurinol được chuyển hóa thànhoxipurinol (chất tác dụng) có thời gian bán thải (14 - 28 giờ), do đó có thểdùng mỗi ngày một lần. Liều duy nhất thường 300 mg/ngày và có thể điềuchỉnh lên đến tối đa 800 mg/ngày nếu cần. Trong một số bệnh nhân liềudùng 100 mg/ngày. Liều > 300 mg / ngày được chia thành 2 đến 3 lần/ngày.Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT): liều là 300mg, allopurinol giảm urat huyết về mức < 0,30 mmol/l (20-26 % bệnh nhân); nhưng nếu dung nạp tốt, liều 600 mg allopurinol đưa urat Hiện nay, một XOi khác là febuxosat được dùng thay thế allopurinol trongmột số trường hợp. Trước đó, uricosuric được dùng thay thế trong cáctrường hợp không dung nạp allopurinol. RCT benzbromarone với liều dùng100-200 mg / ngày cho thấy tỉ lệ thành công tương tự như allopurinol 300-600 mg /ngày và tốt hơn khi sử dụng probenecid. Tuy nhiên, độ an toàn củabenzbromaron không được đánh giá. Vì có một số nghi ngờ về mức độ antoàn, nên benzbromaron đã bị thu hồi trên thị trường trong năm 2003.Một hiện tượng mới, sử dụng enzyme uricase điều trị cho hiệu quả cao nhưrasburicase và pegloticase và đã có hiệu quả điều trị: hòa tan hạt tophi.FebuxostatFebuxostat là hoạt chất mới có tên khoa học là 2 - [3-cyano-4-(2-methlypropoxy) phenyl]-4-methlythiazole-5-carboxylic acid (hình 1).Chất ức chế chọn lọc xanthine oxidase / xanthine dehydrogenase, khôngphải là dẫn chất purine. Liều bào chế 80 hoặc febuxostat 120 mg;Febuxostat 10-120 mg/ngày giảm urat huyết khoảng 25-70% trên đối tượngtình nguyện khỏe mạnh và Acid uric bài tiết qua niệu trong vòng 24h trongngày thứ 8 giảm 46% đến 66% so với giả dược. Cả hai tác dụng trên tăngkhi liều > 120 mg/ngày. Tuổi (18 - 40 năm so với > 65 tuổi) và quan hệ tìnhdục không gây ảnh hưởng đến dược động học và dược lý học khi uốngfeboxusat 80 mg/ngày trên tình nguyện viên khỏe mạnh.Hấp thu febuxostat nhanh với thời gian đạt Cmax khoảng 1 giờ. Sinh khảdụng febuxosat không bị ảnh hưởng bởi thức ăn hoặc antacid. Thông sốdược động học tuyến tính trong khoảng 10-120 mg. Febuxosat tỷ lệ gắnprotein máu cao, chủ yếu vị trí gắn diazepam. Thời gian bán thải khoảng 12giờ và thải trừ chủ yếu qua gan bằng phản ứng glucuronidation. Một số chấtchuyển hóa là 67M-1, 67M-2 và 67M-4. Bệnh nhân suy thận từ mức nhẹ đếntrung bình không cần điều chỉnh liều. Febuxosat ức chế isoenzyme 2D6P450, nhưng tương tác với CYP2D6 không phải thận trọng trên lâm sàng.Cũng như allopurinol, tương tác thuốc – thuốc quan trọng có thể xảy ra vớimercaptopurin và azathioprine do ức chế oxi hóa xanthine. Mặc dù dữ liệuchưa có, nhưng nên tránh phối hợp những thuốc này với febuxostat.Hai nghiên cứu giai đoạn I về dược động học, dược lực học, và độ an toàncủa febuxostat ở nam giới và nữ giới chức năng thận bình thường hoặc suythận nhẹ, suy thận trung bình hoặc nặng.+ Một nghiên cứu (n = 32), liều chuẩn febuxostat là 80 mg / ngày. Mặc dùfebuxostat và các chất chuyển hóa trong máu tăng cao hơn trong nhóm cácbệnh nhân suy thận và so sánh mức độ giảm acid uric huyết thanh với nhómkhông bị bệnh thận. Liều febuxostat 80 mg/ngày là an toàn và dung nạp tốtđối với nhóm suy thận và không yêu cầu điều chỉnh liều dựa vào tình trạngsuy thận.+Một nghiên cứu mở giai đoạn I (n = 27) về dược động học và dược lực họccũng như an toàn của febuxostat trên cả nam và nữ với chức năng gan bìnhthường (n=11) và suy giảm chức năng gan nhẹ (n = 8) và trung bình (n = 8).Loại trừ bệnh nhân suy giảm chức năng gan trầm trọng, theo phân loạiChild-Pugh, liều dùng febuxostat 80 mg/lần/ngày trong 7 ngày. Nhìn chung,suy giảm chức năng gan nhẹ và vừa ảnh hưởng không đáng kể tới febuxostathoặc các chất chuyển hóa của chúng trong thời gian 1 tuần.