Bài giảng Hiệu quả và an toàn của các thuốc có tác động trên incretin

"Bài giảng Hiệu quả và an toàn của các thuốc có tác động trên incretin" trình bày nhóm thuốc ức chế DDP4; các thuốc tác động dựa trên incretin; các hormon Incretins; hiệu ứng Incretin Effect, Insulin được bài tiết nhiều hơn khi cho uống glucose so với truyền tĩnh mạch; Hiệu quả của nhóm thuốc DDP-4i trên các chỉ số đường huyết; So sánh giữa các ức chế DPP4...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Hiệu quả và an toàn của các thuốc có tác động trên incretin Hiệu quả và An toàn của các thuốc có tác động trên incretin ThS.BS. Trần Thế Trung Bộ môn Nội Tiết Đại học Y Dược TP.HCM … 2005 Exenatide BYETTA® GLP-1 analogue Approved by the FDA in April 2005 …và 2006 Sitagliptin phosphate JANUVIA® DPP-4 inhibitor Manufactured and marketed by MSD Approved by FDA in October 2006 Nhóm thuốc ức chế DDP4 • Ức chế DPP-4 là nhóm thuốc tương đối mới (từ 2006). • FDA approved: – Sitagliptin – Saxagliptin – Linagliptin • Châu Âu có thêm: – Vildagliptin • Nhật Bản: – Alogliptin Nội dung • Các thuốc tác động dựa trên incretin: – GLP-1 analog – DDP-4 inhibitor • Hiệu quả của thuốc: – Đường huyết và HbA1c – Cân nặng – Biến cố tim mạch • Tính an toàn trên đối tượng đặc biệt: – Lớn tuổi – Suy thận • Một số tác dụng ngoại ý khác Các hormon Incretins • Hormon từ tế bào ruột, đáp ứng khi có thức ăn • Có tác dụng tăng tiết insulin từ tế bào β tụy phụ thuộc glucose máu và ức chế tiết glucagon từ tế bào α • Có 2 hormon có tác dụng incretin mạnh: – Glucagon-like peptide–1 (GLP-1) – Glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) (còn gọi là gastric inhibitory peptide) Hiệu ứng Incretin Effect: Insulin được bài tiết nhiều hơn khi cho uống glucose so với truyền tĩnh mạch 200 400 Uống Glucose (mg/dL) Insulin (pmol/L) 150 300 TTM 100 200 50 100 0 0 -30 0 30 60 90 120 150 180 210 -30 0 30 60 90 120 150 180 210 Thời gian (phút) Tthời gian (phút) Hiệu ứng này suy giảm ở bệnh nhân đái tháo đường Slide Source: Nauck M et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. Lipids Online Slide Library www.lipidsonline.org Incretins (GLP-1 và GIP) điều hòa cân bằng glucose thông qua tác động lên chức năng tế bào tiểu đảo Thức ăn  Insulin từ tế bào beta Bắt giữ (GLP-1 và GIP) glucose phụ thuộc glucose và dự trữ Ống tiêu ở mô cơ và Giải phóng mô mỡ hóa hormone Pancreas incretin ở ruột Beta cells Kiểm soát Alpha cells glucose ổn GLP-1 và GIP định hơn hoạt động DPP-4  Giảm phóng thích enzyme  Glucagon glucose từ từ tế bào alpha gan vào máu (GLP-1) chất chuyển hóa phụ thuộc glucose GLP-1 và GIP • Ở động vật bị ĐTĐ cả GLP-1 và GIP đều cho thấy làm tăng khối lượng tế bào β • Trục incretin bất thường ở BN ĐTĐ típ 2: giảm phóng thích GL ...