Bài giảng kháng sinh part 4

Thuốc thải trừ chủ yếu qua thận nên cần giảm liều khi bệnh nhân suy thận. Độc cho thần kinh thị giác gây giảm thị lực. 10.5. Streptomycin (15mg/kg/ngày). Là 1 aminoglycoside chống lại vi khuẩn lao. Độc tính bao gồm phát ban, độc với thần kinh thính giác. 10.6. Các thuốc khác. Ethionamide, cycloserine, PAS, Ciprofloxacin, ofloxacine, levofloxacine, Kanamycin, amikacin là các thuốc để điều trị vi khuẩn lao kháng thuốc....
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng kháng sinh part 4 Thuèc th¶i trõ chñ yÕu qua thËn nªn cÇn gi¶m liÒu khi bÖnh nh©n suy thËn. §éc cho thÇn kinh thÞ gi¸c g©y gi¶m thÞ lùc. 10.5. Streptomycin (15mg/kg/ngµy). Lµ 1 aminoglycoside chèng l¹i vi khuÈn lao. §éc tÝnh bao gåm ph¸t ban, ®éc víi thÇn kinh thÝnh gi¸c. 10.6. C¸c thuèc kh¸c. Ethionamide, cycloserine, PAS, Ciprofloxacin, ofloxacine, levofloxacine, Kanamycin, amikacin lµ c¸c thuèc ®Ó ®iÒu trÞ vi khuÈn lao kh¸ng thuèc. 11. Kh¸ng sinh chèng nÊm 11.1. Amphotericin B. 11.1.1. §Æc ®iÓm Amphotericin B ®­îc t×m ra tõ n¨m 1956 (Gold), lµ 1 trong 200 chÊt thuéc hä kh¸ng sinh polyen macrolid, kh«ng tan trong n­íc, v× vËy thuèc tiªm dïng d­íi d¹ng huyÒn dÞch. 11.1.2. T¸c dông vµ c¬ chÕ - T¸c dông trªn c¸c lo¹i Candida, Cryptococcus, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Aspergillus - Amphotericin B g¾n vµo ergosterol cña v¸ch tÕ bµo nÊm t¹o nªn c¸c èng dÉn lµm rß rØ c¸c ion vµ c¸c ph©n tö nhá tõ trong tÕ bµo nÊm ra ngoµi g©y chÕt tÕ bµo. Sterol cña v¸ch tÕ bµo nÊm lµ ergosterol, cßn sterol chÝnh cña v¸ch vi khuÈn vµ tÕ bµo ng­êi l¹i lµ cholesterol, v× vËy amphotericin B kh«ng cã t¸c dông diÖt vi khuÈn vµ kh«ng ®éc víi ng­êi. 11.1.3. D­îc ®éng häc Kh«ng hÊp thu qua ®­êng uèng. G¾n vµo protein huyÕt t­¬ng 95%, chñ yÕu vµo  lipoprotein. ChØ dïng ®­êng truyÒn TM, thÊm nhiÒu vµo c¸c m« gan, l¸ch, phæi, thËn. Nång ®é trong dÞch bao khíp b»ng kho¶ng 2/3 nång ®é huyÕt t­¬ng nh­ng chØ 2 – 3% vµo ®­îc dÞch n·o tuû. Thêi gian b¸n th¶i kho¶ng 15 ngµy. Thµi trõ chËm qua thËn trong vµi ngµy. 11.1.4. §éc tÝnh - §éc tÝnh liªn qua ®Õn viÖc truyÒn tÜnh m¹ch thuèc: Sèt, run, n«n, nhøc ®Çu, h¹ huyÕt ¸p. CÇn gi¶m tèc ®é truyÒn hoÆc gi¶m liÒu. Cã thÓ lµm test b»ng tiªm 1 mg vµo tÜnh m¹ch. Dïng thuèc h¹ sèt, kh¸ng histamin hoÆc corticoid tr­íc khi truyÒn. - §éc tÝnh muén Tæn th­¬ng èng thËn, t¨ng ure huyÕt, toan huyÕt, t¨ng th¶i kali, Mg+ TruyÒn dung dÞch NaCl 0,9% cã thÓ lµm gi¶m ®éc tÝnh cho thËn 16 Ngoµi ra cã thÓ thÊy bÊt th­êng chøc n¨ng gan, thiÕu m¸u do gi¶m s¶n xuÊt erythropoietin cña thËn. 11.1.5. ChØ ®Þnh vµ liÒu l­îng - §iÒu trÞ nÊm néi t¹ng - Amphotericine B (Fungizon) tiªm, truyÒn tÜnh m¹ch. Lä 50 mg bét ®«ng kh« ®Ó pha thµnh dÞch treo trong glucose 5% truyÒn 0,7 – 1 mg/kg trong 24 giê . Cryptococcus: 0.7 – 1 mg/kg trong 24 giê . Histoplasma capsulatum: 0.7 – 1 mg/kg trong 24 giê cho ®Õn khi hÕt triÖu chøng . Aspergillus: 1 – 1.5 mg/kg/ngµy 11.2. Flucytosine 11.2.1. §Æc ®iÓm Flucytosine (5-FC) ®­îc t×m ra n¨m 1957 trong khi nghiªn cøu thuèc chèng ung th­ (gÇn gièng 5-FU). Flucytosine dÔ tan trong n­íc, phæ kh¸ng nÊm hÑp h¬n amphotericin B vµ kh«ng cã t¸c dông chèng ung th­. 11.2.2. T¸c dông vµ c¬ chÕ - ChØ cã t¸c dông trªn Cryptococcus neoformans vµ vµi lo¹i Candida. V× cã t¸c dông hiÖp ®ång víi c¸c thuèc chèng nÊm kh¸c nªn th­êng ®­îc dïng phèi hîp ®Ó tr¸nh kh¸ng thuèc. - Flucytosine x©m nhËp vµo tÕ bµo nÊm nhê Cytosin permease. Trong tÕ bµo Flucytosine ®­îc chuyÓn thµnh 5-FU, sau ®ã thµnh 5 fluorodeoxyuridin monophosphat (F-dUMP) øc chÕ tæng hîp AND vµ thµnh fluorouridin triphosphat (FUTP) øc chÕ tæng hîp ARN. TÕ ­êi vµ ®éng vËt cã vó kh«ng chuyÓn 5-FC thµnh 5-FU v× thÕ 5-FC cã t¸c dông chän läc trªn nÊm. 11.2.3. D­îc ®éng häc HÊp thu dÔ dµng qua ®­êng tiªu ho¸ (>90%), ®¹t PIC huyÕt t­¬ng sau 1-2h. Ýt g¾n vµo protein huyÕt t­¬ng, thÊm dÔ vµo c¸c dÞch trong c¬ thÓ, vµo dÞch n·o tuû víi nång ®é b»ng 65 – 90% nång ®é huyÕt t­¬ng. Th¶i trõ qua thËn 80% d­íi d¹ng kh«ng chuyÓn ho¸. Thêi gian b¸n huû lµ 3-6h. ë ng­êi suy thËn cã thÓ kÐo dµi tíi 200h. 11.2.4. §éc tÝnh. Cã kh¶ n¨ng lµ vi khuÈn ruét ®· chuyÓn ho¸ Flucytosine thµnh hîp chÊt ®éc, g©y øc chÕ tuû x­¬ng dÉn ®Õn thiÕu m¸u, gi¶m b¹ch cÇu, gi¶m tiÓu cÇu, rèi lo¹n chøc n¨ng gan, rèi lo¹n tiªu ho¸ (n«n, Øa ch¶y) 11.2.5. ChØ ®Þnh vµ liÒu l­îng - Dïng phèi hîp víi amphotericin B trong viªm mµng n·o do nÊm Cryptoc occus neoformans. 17 - Ancobon viªn nang 250 - 500 mg. Uèng 100 – 150 mg/kg/ngµy chia 4 lÇn 11.3. Imidazol vµ triazol (Azoles) - C¬ chÕ chung cña nhãm Azoles : øc chÕ enzym cytochrom P450 cña nÊm nªn lµm gi¶m tæng hîp ergosterol cña v¸ch tÕ bµo nÊm, k×m h·m sù lín lªn vµ ph¸t triÓn cña nÊm. Ba thuèc th­êng dïng cña nhãm Azol lµ : Ketoconazole, Fluconazole vµ Itraconazole 11.3.1. Ketoconazol (Nizoral…) - D­îc ®éng häc : Uèng dÔ hÊp thu nh­ng cÇn m«i tr­êng acid (nÕu dïng cïng kh¸ng H2 sÏ lµm gi¶m hÊp thu m¹nh). Thuèc g¾n vµo protein huyÕt 84%, vµo hång cÇu 15%, cßn 1% ë d¹ng tù do. Thêi gian b¸n huû t¨ng theo liÒu, uèng 800 mg th× t/2 = 7 – 8h. Vµo dÞch n·o tuû b»ng 1% liÒu dïng. - §éc tÝnh: kÐm Fluconazol vµ itraconazol lµ øc chÕ c¶ cytochrom P450 cña ®éng vËt cã vó nªn dÉn ®Õn 2 hËu qu¶: . Lµm c¶n trë sinh tæng hîp hormon th­îng thËn, sinh dôc ë ®µn «ng g©y chøng vó to, gi¶m t×nh dôc. Phô n÷ g©y rèi lo¹n kinh nguyÖt, v« sinh. . Lµm t¨ng ®éc tÝnh cña thuèc kÕt hîp cïng chuyÓn ho¸ qua cytochrom ...