Carbidopa

Tên chung quốc tế: Carbidopa - levodopa. Mã ATC: N04B A02. Loại thuốc: Thuốc chống bệnh Parkinson; thuốc chống loạn vận động. Dạng thuốc và hàm lượng Viên nén 10 - 100 (10 mg carbidopa/100 mg levodopa), 25 - 100 (25 mg carbidopa/100 mg levodopa), 25 - 250 (25 mg carbidopa/250 mg levodopa). Viên nén giải phóng chậm 25 - 100 (25 mg carbidopa/100 mg levodopa), 50 - 200 (50 mg carbidopa/200 mg levodopa). Viên nén 25 mg carbidopa (cho những người chỉ cần bổ sung riêng carbidopa để ngăn ngừa những tác dụng không mong muốn của levodopa)....
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Carbidopa CarbidopaTên chung quốc tế: Carbidopa - levodopa.Mã ATC: N04B A02.Loại thuốc: Thuốc chống bệnh Parkinson; thuốc chống loạn vận động.Dạng thuốc và hàm lượngViên nén 10 - 100 (10 mg carbidopa/100 mg levodopa), 25 - 100 (25 mgcarbidopa/100 mg levodopa),25 - 250 (25 mg carbidopa/250 mg levodopa).Viên nén giải phóng chậm 25 - 100 (25 mg carbidopa/100 mg levodopa), 50- 200 (50 mg carbidopa/200 mg levodopa).Viên nén 25 mg carbidopa (cho những người chỉ cần bổ sung riêngcarbidopa để ngăn ngừa những tác dụng không mong muốn của levodopa).Dược lý và cơ chế tác dụngCarbidopa là chất ức chế decarboxylase ngoại biên có ít hoặc không có hoạttính dược lý khi dùng một mình với liều thông thường.Bệnh Parkinson liên quan với suy giảm dopamin trong thể vân. Dùngdopamin không có hiệu quả trong điều trị bệnh Parkinson vì chất này khôngqua hàng rào máu - não. Tuy nhiên levodopa, tiền chất chuyển hóa củadopamin, lại qua hàng rào máu - não, và chuyển thành dopamin trong nhữnghạch đáy não (basal ganglia) và do đó làm giảm được những triệu chứng củabệnh Parkinson.Khi uống levodopa, thuốc chuyển nhanh thành dopamin trong mô ngoài nãođể chỉ còn một phần nhỏ liều dùng được vận chuyển dưới dạng không đổitới hệ thần kinh trung ương. Vì lẽ đó, cần phải dùng liều lớn levodopa để đạtđược hiệu quả điều trị thích đáng. Những liều này thường có thể gây buồnnôn và những tác dụng không mong muốn khác, do tác động của dopaminđược tạo nên ở mô ngoài não.Carbidopa ức chế khử carboxyl của levodopa ngoại biên. Thuốc này khôngqua hàng rào máu - não và không ảnh hưởng đến chuyển hóa của levodopabên trong hệ thần kinh trung ương.Kết hợp carbidopa với levodopa làm tăng lượng levodopa vận chuyển tớinão.Trong thực hành hiện nay, bao giờ cũng kết hợp levodopa với carbidopa(chất ức chế decarboxylase) để dự phòng những tác dụng không mongmuốn, và do đó củng cố vai trò của levodopa là thuốc có hiệu quả nhất dùngđiều trị bệnh Parkinson. Với kết hợp này, những tác dụng không mong muốnthường gặp nhất đều phụ thuộc vào liều, và hồi phục được như rối loạn tiêuhóa, buồn nôn và táo bón, đặc biệt trong tuần đầu điều trị, hoặc hạ huyết ápvà những thay đổi về hành vi như lú lẫn và đôi khi loạn thần ở người caotuổi. Ðặc biệt trong điều trị lâu dài, thường gặp rối loạn vận động và daođộng về vận động.Ðã bào chế dạng viên nén carbidopa - levodopa giải phóng chậm để nồng độlevodopa ổn định hơn nồng độ đạt được khi uống dạng bào chế thôngthường. Dạng bào chế này giúp ích trong một số trường hợp, nhưng khôngdự đoán được hấp thu của thuốc.Dược động họcCarbidopa ức chế khử carboxyl ngoại biên làm tăng gấp đôi khả dụng sinhhọc của levodopa và làm giảm một nửa độ thanh thải. Protein của thức ăncạnh tranh với levodopa trong hấp thu ở ruột và làm giảm hiệu lực củathuốc.Khả dụng sinh học của levodopa là 30% khi không có carbidopa. Khi dùngviên nén giải phóng nhanh 50 mg carbidopa/200 mg levodopa, khả dụngsinh học của levodopa là 99%. Nồng độ đỉnh huyết tương là 3,2 ± 1,1 mg/lítở 0,7 ± 0,3 giờ. Khi dùng viên nén giải phóng chậm 50 mg carbidopa/200mg levodopa, khả dụng sinh học của levodopa là 71 ± 24%, tăng lên khi cóthức ăn. Ðỉnh huyết tương là 1,14 ± 0,42 mg/lít ở 2,4 ± 1,2 giờ. Carbidopalàm tăng gấp 4 - 5 lần nồng độ huyết tương của levodopa, nhưng không ảnhhưởng một cách có ý nghĩa đến nửa đời của thuốc này.Thể tích phân bố của levodopa là 1,09 ± 0,59 lít/kg; độ thanh thải là 0,28 ±0,06 lít/giờ/kg; 90% thanh thải không do thận.Nửa đời của carbidopa là 2,1 ± 0,6 giờ, và của levodopa là 2 ± 1,3 giờ.Chỉ địnhViên nén carbidopa - levodopa được chỉ định trong điều trị triệu chứng bệnhParkinson (liệt rung), hội chứng Parkinson sau viêm não, và hội chứngParkinson có thể xảy ra sau tổn thương hệ thần kinh do nhiễm độc carbonmonooxyd và nhiễm độc mangan. Dùng chế phẩm này cho phép uống liềulevodopa thấp hơn.Chế phẩm kết hợp này ít gây buồn nôn và nôn hơn so với levodopa. Tuynhiên, người bệnh đáp ứng không đều với levodopa cũng không đáp ứng tốtvới trị liệu kết hợp carbidopa - levodopa. Vì carbidopa ngăn ngừa sự mất tácdụng của levodopa do pyridoxin gây nên, nên có thể sử dụng carbidopa -levodopa cho những người bệnh đang dùng bổ sung pyridoxin (vitamin B6).Carbidopa không làm giảm những tác dụng không mong muốn do những tácdụng trung ương của levodopa.Một số người bệnh đáp ứng kém với levodopa đã được cải thiện hơn khithay thế bằng carbidopa - levodopa. Ðiều này rất có thể do tác dụng củacarbidopa làm giảm sự khử carboxyl ngoại biên của levodopa hơn là do tácdụng tiên phát của carbidopa trên hệ thần kinh.Chống chỉ địnhQuá mẫn với carbidopa hoặc levodopa.Glôcôm góc hẹp.Không được dùng đồng thời những thuốc ức chế monoamin oxydase vớicarbidopa - levodopa. Phải ngừng dùng những thuốc ức chế này ít nhất haituần trước khi bắt đầu trị liệu với thuốc kết hợp này.Vì levodopa có thể gây hoạt hóa u melanin ác tính, nên không được dùnglevodopa cho những người bệnh có thương tổn da nghi ngờ, không chẩnđoán hoặc có bệnh sử của bệnh u melanin (u hắc tố).Thận trọngKhi người bệnh đang dùng levodopa, phải ngừng dùng thuốc này ít nhất 8giờ trước khi bắt đầu điều trị với carbidopa - levodopa. Phải dùng thay thếcarbidopa - levodopa với liều khoảng 25% liều levodopa dùng trước đó.Cũng như levodopa, chế phẩm kết hợp này có thể gây những động tác khôngtự chủ và rối loạn tâm thần, có thể do tăng dopamin ở não sau khi dùnglevodopa.Phải theo dõi cẩn thận tất cả người bệnh về sự xuất hiện trầm cảm kèm theoxu hướng tự sát. Cần điều trị thận trọng những người có tiền sử loạn thầnhoặc đang có loạn thần.Carbidopa cho phép đưa nhiều levodopa hơn tới não; vì vậy, tăng dopaminđược tạo thành, chứng loạn vận động có thể xảy ra với những liều thấp hơnvà sớm hơn với carbidopa - levodopa so với levodopa.Phải thận trọng khi dùng carbidopa - l ...