Chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 Hydroxylase

Bài viết Chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 Hydroxylase trình bày tăng sản thượng thận bẩm sinh (TSTTBS) là một bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, khoảng trên 90% gây nên do thiếu hụt enzym 21- hydroxylase. Việc đưa ra một phác đồđiều trị thích hợp với các bà mẹ mang thai sẽ là giải pháp hiệu quả để tránh được hiện tượng nam hóa đối với trẻ gái bị bệnh,... Mời các bạn cùng tham khảo.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 Hydroxylase TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 12. Juan Tian., Guohua Yang et al (2011). Molecular diagnosis of two families with classic congenital adrenal hyperplasia,. Gene, 05.019, 368 - 389. Summary MUTATION AND CARRIER DETECTION OF CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIA CAUSED BY 21 - HYDROXYLASE DEFICIENCY Congenital adrenal hyperplasia causes by 21- hydroxylase deficiency (CAH - 21OH) is an autosomal recessive genetic disorder due to mutation in the CYP21A2 gene. The aim of this study was to identify mutations of CYP21A2 gene in patients with CAH - 21OH and detect the carrier in family members of CAH - 21OH patients. 33 CAH - 21OH patients and 78 family members were selected for this study; direct DNA sequencing and MLPA were used to identify the mutation and carriers in CYP21A2. The result showed that, in the patient group, 33/33 (100%) patients were found to have mutation in CYP21A2 gene with 7 different types of mutation and 656 A/C > G (IVS2 - 13A/C > G) was the most common mutation with 13/33 (39.5%) and following is the deletion mutation with 7/33 (21.2%). In the carrier group, 32/33 fathers, 33/33 mother and 5/12 siblings were identified as carrier. Our results are important for prenatal diagnosis and genetic counseling to reduce the ratio of disease and have suitable treatment for mother in initial weeks of gestation. Keywords: congenital adrenal hyperplasia, CYP21A2 mutation, carrier CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BỆNH TĂNG SẢN THƯỢNG THẬN BẨM SINH THỂ THIẾU 21 - HYDROXYLASE Ngô Thị Thu Hương1, Trần Vân Khánh1, Nguyễn Phú Đạt1, Nguyễn Viết Tiến2, Tạ Thành Văn1 1 Trường Đại học Y Hà Nội, 2Bệnh viện Phụ sản Trung ương Tăng sản thượng thận bẩm sinh (TSTTBS) là một bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, khoảng trên 90% gây nên do thiếu hụt enzym 21- hydroxylase. Việc đưa ra một phác đồ điều trị thích hợp với các bà mẹ mang thai sẽ là giải pháp hiệu quả để để tránh được hiện tượng nam hóa đối với trẻ gái bị bệnh. Nghiên cứu này được tiến hành với mục tiêu chẩn đoán trước sinh cho các thai phụ mang gen đột biến dị hợp tử bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 - OH. Sử dụng kỹ thuật giải trình tự gen và MLPA để xác định đột biến gen ở thai nhi tuần thứ 16 của 04 thai phụ thuộc 04 gia đình bệnh nhân tăng sản thượng thận bẩm sinh. Kết quả cho thấy, 1 thai nhi mang đột biến dị hợp tử 656A/C > G/1763insT, 1 thai nhi mang đột biến đồng hợp tử 2110C > T (R356W) và 2 thai nhi không mang gen đột biến gen. Từ khóa: tăng sản thượng thận bẩm sinh, chẩn đoán trước sinh, đột biến gen CYP21A2 194 TCNCYH 82 (2) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC I. ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng sản thượng thận bẩm sinh (congenital adrenal hyperplasia - TSTTBS) thể thiếu enzym 21 - hydroxylase (21 - OH) là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể số 6. Bệnh do đột biến gen CYP21A2 gây rối loạn quá trình sinh tổng hợp hormon vỏ thượng thận, bệnh cảnh lâm sàng là cơn suy thượng thận cấp hoặc nam hóa ở trẻ gái, dậy thì sớm giả ở trẻ trai [1, 2]. Bệnh có thể dự phòng bằng phương pháp tư vấn di truyền dựa trên kết quả phát hiện người lành mang gen bệnh và chẩn đoán trước sinh. Theo nghiên cứu của Lee và cộng sự, ước tính tỷ lệ người lành mang gen bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh là 1/83 đối với quần thể người Trung Quốc [3]. Theo các báo cáo khác trên thế giới, tỷ lệ chung người lành mang gen bệnh là 1/55 [4, 5]. Ở Việt Nam, khoa Nội tiết - Chuyển hóa - Di truyền, bệnh viện Nhi Trung ương là một trong những nơi quản lý số lượng lớn khoảng trên 600 bệnh nhân tăng sản thượng thận bẩm sinh. Tuy nhiên, việc phát hiện, quản lý chưa được thực hiện thường quy, mặc dù công việc này là cần thiết nhằm: 1. Chẩn đoán và điều trị trước sinh cho thai nhi gái mắc bệnh để phòng và làm giảm nam hóa gây mơ hồ giới tính sau sinh và điều trị sớm ngay sau sinh cho thai nhi trai. 2. Tư vấn tiền hôn nhân nhằm giảm trẻ sinh ra bị mắc bệnh. Xuất phát từ ý nghĩa thực tiễn trên, đề tài được thực hiện với mục tiêu chẩn đoán trước sinh cho các thai phụ mang gen đột biến dị hợp tử bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 - OH. Địa chỉ liên hệ: Tạ Thành Văn - Trường Đại học Y Hà Nội Số 1 Tôn Thất Tùng, Đống Đa, Hà Nội. Email: tathanhvan@hmu.edu.vn Ngày nhận: 04/03/2013 Ngày được chấp thuận: 26/4/2013 TCNCYH 82 (2) - 2013 II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP 1. Đối tượng 4 thai phụ của 4 gia đình có con bị bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu enzym 21 - hydroxylase đã xác định được đột biến, đang mang thai ở tuần thứ 16. 2. Phương pháp 2.1. Quy trình lấy mẫu Các thai phụ mang gen dị hợp tử đã có con bị bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 - OH được kiểm tra bằng siêu âm và đo nồng độ HCG trong huyết thanh. Lấy mẫu bằng phương pháp chọc hút dịch ối dưới sự hướng dẫn của siêu âm tại bệnh viện Phụ Sản trung ương. Dịch ối được bảo quản và vận chuyển về trung tâm Nghiên cứu Gen Protein, trường Đại học Y Hà Nội. 2.2. Kỹ thuật tách chiết DNA DNA được tác ...