Đánh giá tác dụng của thuốc tiêm liposome doxorubicin trên chuột nude mang khối ung thư tiền liệt tuyến người

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá hiệu quả điều trị của thuốc tiêm liposome doxorubicin trên chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối UTTTL người. Kết quả nghiên cứu cho thấy thuốc có tác dụng ức chế sự phát triển khối u ngay trong 3 tuần sau điều trị.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đánh giá tác dụng của thuốc tiêm liposome doxorubicin trên chuột nude mang khối ung thư tiền liệt tuyến ngườiTẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2013ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC TIÊMLIPOSOME DOXORUBICIN TRÊN CHUỘT NUDEMANG KHỐI UNG THƢ TIỀN LIỆT TUYẾN NGƢỜIKhánh Thị Nhi*; Nguyễn Chí Đức Anh**; Hồ Anh Sơn*Nguyễn Lĩnh Toàn*; Nguyễn Minh Chính*; Phạm Thị Minh Huệ**TÓM TẮTTrên lâm sàng, doxorubicin được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu, lympho Hodgkin và nhiềuloại ung thư khác như: ung thư bàng quang, buồng trứng, dạ dày, phổi, tuyến giáp, sarcoma phầnmềm, u đa tủy. Tuy nhiên, tác dụng của doxorubicin đối với ung thư tuyến tiền liệt (UTTTL) vẫn chưađược làm sáng tỏ. Bộ môn Bào chế, Trường Đại học Dược Hà Nội đã nghiên cứu bào chế thuốctiêm liposome doxorubicin và đánh giá trên chuột mang tế bào (TB) ung thư sacoma T180. Trongphạm vi nghiên cứu này, đánh giá hiệu quả điều trị của thuốc tiêm liposome doxorubicin trên chuộtthiếu hụt miễn dịch mang khối UTTTL người. Kết quả nghiên cứu cho thấy thuốc có tác dụng ức chếsự phát triển khối u ngay trong 3 tuần sau điều trị.* Từ khóa: Doxorubicin liposome; Chuột thiếu hụt miễn dịch; Ung thư tiền liệt tuyến người.EVALUATION OF EFFECT OF LIPOSOME DOXORUBICIN on NUDE MICEBEARING HUMAN PROSTATE CANCERSUMMARYOn clinic, doxorubicin is used in treatment of leukemias and Hodgkins lymphoma, as well as othercancers such as the bladder, breast, stomach, lung, ovaries, thyroid, soft tissue sarcoma, multiplemyeloma. However, the effect of doxorubicin on human prostate cancer is not discovered yet.Department of Pharmaceutics, Hanoi University of Pharmacy studied doxorubicin liposome injectionpreparation and evaluation in mice bearing cancer cells sacoma T180. In this study, we evaluatedthe antitumor efficacy of liposome doxorubicin on nude mice bearing human prostate cancer. Theresults indicated that liposome doxorubicin could suppress the tumor grow within 3 week after treatment.* Key words: Doxorubicin liposome; Nude mice; Human prostate cancer PC-3 cell line.ĐẶT VẤN ĐỀUng thư tuyến tiền liệt là loại ung thư cótỷ lệ mắc cao nhất ở Mỹ và là nguyên nhângây tử vong đứng hàng thứ hai trong cácbệnh ung thư ở nam giới. Tại Việt Nam,theo báo cáo về tình hình ung thư ở Hà Nội,năm 1999 có tỷ lệ UTTTL ở nam giới là2,2/100.000 dân, đứng thứ 12 trong các loạiung thư phổ biến nhất ở nam giới.* Học viện Quân y** Đại học Dược Hà NộiNgười phản hồi (Corresponding): Khánh Thị Nhi (khanhnhi_soyt@yahoo.com)Ngày nhận bài: 10/6/2013; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 4/9/2013Ngày bài báo được đăng: 2/10/201318TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2013Cho đến nay, đã có nhiều phương pháptrị liệu và nhiều loại thuốc điều trị UTTTL, tuynhiên hiệu quả chưa cao. Do đó, nghiên cứusử dụng thuốc mới trong điều trị bệnh nàyvẫn là nội dung mang tính cấp thiết. Tiếptheo kết quả về bào chế liposomedoxorubicin (Đại học Dược Hà Nội) và bướcđầu đánh giá thấy sản phẩm có tác dụng tốttrên khối u chuột nhắt [2, 3, 4], chúng tôi đặtvấn đề thử nghiệm tác dụng ức chế ung thưcủa liposome doxorubicin trên khối UTTTLngười được ghép thành công trên chuộtthiếu hụt miễn dịch (nude mice).ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁPNGHIÊN CỨU1. Đối tượng nghiên cứu.- Chuột thiếu hụt miễn dịch (nude mice):15 chuột nhắt đực BALB/c thiếu hụt miễndịch, không có tế bào (TB) lympho T (nudenumice, Foxn1 ), nhập khẩu từ Công tyCharlie-River (Hoa Kỳ).- TB ung thư: TB UTTTL người dòngPC-3 (ATCC, Hoa Kỳ).* Thiết bị, hóa chất:- Phòng sạch nuôi chuột thiếu hụt miễn dịch.- Hệ thống giá lồng chuột có thông khívà lọc khí độc lập.- Thức ăn và nước uống vô trùng.- Hệ thống kiểm soát nhiệt độ và độ ẩm.- Môi trường nuôi TB Ham’s F-12 có10% FBS, 1% penicillin và streptomycin(Invitrogen GmbH, Karlsruhe, CHLB Đức).- Tủ ấm, tủ âm sâu, bể ổn nhiệt, box hút.- Thuốc tiêm liposome doxorubicin bàochế tại Bộ môn Bào chế, Trường Đại họcDược Hà Nội, đạt tiêu chuẩn cơ sở.- Thuốc đối chiếu: thuốc tiêm liposomedoxorubicin-LIPO-DOX (TTYBiopharm, ĐàiLoan).- Các trang thiết bị khác bảo đảm tiêuchuẩn thí nghiệm.2. Phương pháp nghiên cứu.- Nuôi chuột thiếu hụt miễn dịch: chuộtđược nuôi trong điều kiện phòng sạch,không khí được lọc và có áp lực dươngtính. Duy trì nhiệt độ phòng ở 28 ± 0,50C,độ ẩm 55 ± 5%, ánh sáng tự động điềukhiển bật lúc 7 giờ 00, tắt 19 giờ 00. Thứcăn (Zeigler, Hoa Kỳ) và nước uống đượctiệt trùng trước khi sử dụng. Để mỗi lồngchuột trên hệ thống giá có thông khí độc lậpvà lọc qua màng bảo đảm khả năng cách lytốt với mầm bệnh.- Nuôi cấy TB ung thư: nuôi cấy TBUTTTL người dòng PC-3 trong môi trườngHam’s F-12, bổ sung 10% FBS, 1% penicillinvà streptomycin (Invitrogen, Karlsruhe, CHLBĐức). Mỗi chai nuôi cấy diện tích 75 cm2cấy chứa 102 TB. TB nuôi cấy tăng sinh vàthay môi trường 2 lần mỗi tuần ở điều kiệnnhiệt độ 370C, CO2 5%. Khi TB phát triểnđạt 80% diện tích, tiến hành cấy chuyểnsang chai mới. Phòng nuôi, trang bị và môitrườn ...