Đột biến gen Perforin và UNC13D ở bệnh nhân hội chứng thực bào máu người lớn liên quan với Epstein-barr virus

Hội chứng thực bào máu (HCTBM) ở người lớn liên quan đến Epstein-Barr virus (EBV) là một bệnh ít gặp, tử vong cao mặc dù được điều trị tích cực. Khảo sát đột biến gen chẳng những giúp chẩn đoán phân tử mà còn góp phần tiên lượng và hướng dẫn điều trị. Nghiên cứu này nhằmxác định tỉ lệ kèm mô tả đột biến gen Perforin và UNC13D ở bệnh nhân người lớn bị hội chứng thực bào máu (HCTBM) liên quan đến EBV.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đột biến gen Perforin và UNC13D ở bệnh nhân hội chứng thực bào máu người lớn liên quan với Epstein-barr virus Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 1 * 2016 Nghiên cứu Y học ĐỘT BIẾN GEN PERFORIN VÀ UNC13D Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU NGƯỜI LỚN LIÊN QUAN VỚI EPSTEIN-BARR VIRUS Lê Bửu Châu1 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Hội chứng thực bào máu (HCTBM) ở người lớn liên quan đến Epstein-Barr virus (EBV) là một bệnh ít gặp, tử vong cao mặc dù được điều trị tích cực. Khảo sát đột biến gen chẳng những giúp chẩn đoán phân tử mà còn góp phần tiên lượng và hướng dẫn điều trị. Nghiên cứu này nhằmxác định tỉ lệ kèm mô tả đột biến gen Perforin và UNC13D ở bệnh nhân người lớn bị hội chứng thực bào máu (HCTBM) liên quan đến EBV. Đối tượng và phương pháp: Tại bệnh viện Bệnh Nhiệt đới từ tháng 03.2012-10.2013, đã có 27 bệnh nhân trên 15 tuổi được chẩn đoán HCTBM liên quan đến EBV. Đột biến gen Perforin (PRF1) và UNC13D (exon 31) được khảo sát bằng phương pháp giải trình tự chuỗi DNA. Kết quả được phân tích bằng phần mềm SeqScape vàđối chiếu với trình tự gen chuẩn của ngân hàng gen thế giới. Kết quả: Trong số 27 trường hợp được đưa vào nghiên cứu, bao gồm 16 nam và 11 nữ, tuổi trung vị là 38 (thấp nhất: 19- cao nhất: 78). Tải lượng EBV (trung vị) là 4,95 x 106 bản sao/ml (1,02x104- 4,89x107). Khảo sát gen PRF1: exon 2 thấy 2 trường hợp có thay đổi c.10C/T(p.Arg4Cys) (7,4%). Thay đổi chủ yếu trên exon 3 là thay đổi đa hình đơn nucleotide dạng c.900C>T (His300His) chiếm 77,8 %, dạng c.822C>T (Ala274Ala) (3,7%) hay phối hợp 2 dạng thay đổi trên (3,7%). Không phát hiện được đột biến nào trên exon 31 của gen UNC13D. Các trường hợp đáp ứng kém với điều trị không có sự thay đổi có ý nghĩa so với các trường hợp hồi phục tốt trên các gen được khảo sát. Kết luận: Đột biến gen PRF1 và UNC13D (exon 31) dường như đóng vai trò rất nhỏ trong bệnh lý hội chứng thực bào máu người lớn liên quan đến EBV. Từ khóa: Hội chứng thực bào máu (HCTBM), Epstein-Barr virus (EBV), PRF1, UNC13D, đột biến gen, người lớn. ABSTRACT SCREENING THE PRF1 AND UNC13D GENEMUTATIONS IN ADULTS WITH EPSTEIN-BARR VIRUS-ASSOCIATED HEMOPHAGOCYTIC SYNDROME Le Buu Chau *Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 20 - No 1 – 2016: 305 - 311 Background: Epstein-Barr virus-related haemophagocytic syndrome or hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH) in adultsis a rare disease that is often fatal despitetreatment. Genetic analysisnot only helps molecular diagnosisbut also contributes to prognosis and treatment. This study aimed to investigate the prevalence ofmutations in the PRF1 and UNC13D genes in these patients. Methods: Twenty-seven patients over 15 years old, diagnosed with EBV-HLH in The Hospital for Tropical Diseases from May 2012 to October 2013 were recruited. Nucleotide sequences of exon 2 and 3 of PRF1 gene and exon 31 of UNC13D gene were amplified by PCR assay followed by direct sequencing. Results were analyzed by SeqScape software and compared with the correct gene sequence at GenBank. Results: There were 27 patients in this study with a median age of 38 (min:16- max:78) and a male-to-female ratio of 1.45:1. The median EBV load (PCR) was 4.95x106 copies/ml (1.02x104- 4.89 x 107 copies/ml). Mutation * Bộ môn Nhiễm- Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS. BS. Lê Bửu Châu ĐT: 0918115600 Email: buuchaule@yahoo. com Bệnh Nhiễm 305 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 1 * 2016 analyses of PRF1 revealeda hetero single nucleotide substitution of 10C/T(p.Arg4Cys) in theexon 2 of two cases accounting for 7.4%. The essential change in exon 3 of PRF1 gene was single nucleotide polymorphisms, including c.900C>T (His300His) accounted for 77.8% (21 cases), c.822C>T (Ala274Ala) accounted for 3.7% (1 case) and both of these changes accounted for 3.7% (1 case). No mutation of UNC13D (exon 31) gene was identified. There was no significant change on the genes studied between cases of poor response to treatment and well-recovered cases. Conclusion: PRF1 and UNC13D (exon 31) gene mutations seem to play a very small role in adults with Epstein-Barr virus-associated haemophagocytic syndrome. Key words: Hemophagocyticsyndrome, Epstein-Barr virus, PRF1, UNC13D, gene mutation, adults. ĐẶT VẤN ĐỀ các khảo sát trước đây thực hiện cho đối tượng trẻ em để có số liệu đầy đủ hơn về đột biến 2 gen Hội chứng thực bào máu (HCTBM) là hậu này trên bệnh nhân HCTBM ở nước ta. quả của đ ...