Hội chứng Dravet: Đặc điểm lâm sàng và di truyền học

Mô tả đặc điểm lâm sàng, điện não đồ, hình ảnh học sọ não, tỷ lệ đột biến gen SCN1A và các loại đột biến gen SCN1A, tìm mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình của hội chứng Dravet.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Hội chứng Dravet: Đặc điểm lâm sàng và di truyền học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 2 * 2017 Nghiên cứu Y học HỘI CHỨNG DRAVET: ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ DI TRUYỀN HỌC Huỳnh Thị Thúy Kiều*, Lê Thị Khánh Vân** TÓM TẮT Mở đầu: Hội chứng Dravet là bệnh não sinh động kinh nghiêm trọng và hiếm gặp. Khoảng 70 - 80% bệnh nhân mắc hội chứng Dravet có đột biến gen SCN1A, gen mã hóa cho tiểu đơn vị alpha-1 của kênh Natri. Mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, điện não đồ, hình ảnh học sọ não, tỷ lệ đột biến gen SCN1A và các loại đột biến gen SCN1A, tìm mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình của hội chứng Dravet. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca, 24 bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng Dravet, được khảo sát điện não, hình ảnh học sọ não và làm xét nghiệm máu tìm đột biến gen SCN1A tại khoa Thần Kinh Bệnh Viện Nhi Đồng II. Kết quả: 24 bệnh nhân (15 nam, 9 nữ) thỏa tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng Dravet, 96% khởi phát bệnh trước 1 tuổi trên trẻ phát triển bình thường, tất cả bệnh nhân đều có sốt co giật tái phát nhiều lần, co giật không sốt, nhiều kiểu cơn co giật khác nhau, chậm phát triển tâm thần vận động từ năm thứ 2, 88% động kinh kháng trị, 70,83% mang đột biến gen SCN1A gồm 3 đột biến vô nghĩa, 1 đột biến mất đoạn exon, 1 đột biến sai nghĩa đồng hợp tử, 11 đột biến sai nghĩa, 1 đột biến vùng intron. Mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình trong hội chứng Dravet chưa rõ ràng. Kết luận: Hội chứng Dravet có biểu hiện lâm sàng rất phức tạp, do đột biến gen SCN1A, kiểu đột biến vô nghĩa, mất đoạn lớn exon thường gây ra bệnh cảnh nặng. Từ khóa: hội chứng Dravet, đột biến gen SCN1A ABSTRACT DRAVET SYNDROME: CLINICAL CHARACTERISTICS AND GENETICS Huynh Thi Thuy Kieu, Le Thi Khanh Van * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 21 - No 2 - 2017: 129 - 133 Background: Dravet syndrome is a rare and severe epileptic encephalopathy. It is found that up to 70 - 80% of cases, Dravet syndrome is caused by mutations in SCN1A, the gene encoding alpha-1 subunit of the sodium channel. Objective: Description clinical characteristics, electroencephalography, image of brain, proportion of SCN1A mutations and types of SCN1A mutations. Search correlation between genotype and phenotype of Dravet syndrome. Methods: Case series, 24 patients are diagnosed Dravet syndrome, tested electroencephalography, image of brain and SCN1A mutations in the department of neurology of children’s hospital Nᵒ2. Results: 24 patients (15 males, 9 females) diagnosed Dravet syndrome, 96% beginning before 1 year with normal development, all of them have repeative febrile seizures, nonfebrile seizures, multiplex seizures, delay development after 2 year, 88% resistant epilepsy, 70.83% had SCN1A mutations including nonsense mutations (3), deletion exon (1), missen homologous (1), missen mutations (11) and mutation intron (1). Conclusion: Dravet syndrome has complex clinical characteristics, caused by SCN1A mutations, nonsense and deletion exon mutations were associated with severe feature. * Bệnh viện Nhi Đồng II, ** Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch TPHCM Tác giả liên lạc: BS. Huỳnh Thị Thúy Kiều ĐT: 0938292700 Email: thuykieu99a1@gmail.com Thần kinh 129 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 2 * 2017 Keywords: dravet syndrome, SCN1A mutation ĐẶT VẤN ĐỀ Co giật thường kéo dài trên 15 phút, có thể thành trạng thái động kinh. Hội chứng Dravet là một bệnh não sinh động kinh hiếm gặp, xảy ra ở trẻ nhỏ với tần Động kinh rất kháng thuốc. xuất 1/20.000 – 1/40.000. Bệnh thường khởi phát Phát triển bình thường trong năm đầu, sau sớm, có biểu hiện lâm sàng phức tạp, ảnh hưởng đó chựng lại và diễn tiến thoái lui. nặng nề đến sự phát triển tâm thần vận động EEG lúc đầu bình thường, sau đó gai sóng của trẻ, thường được chẩn đoán muộn và đây là khu trú đa ổ hay toàn thể. hội chứng động kinh rất kháng thuốc(1). Khoảng MRI não ban đầu không ghi nhận 70%-80% HC Dravet gây ra do các đột biến gen bất thường. SCN1A, mã hóa cho tiểu đơn vị α1 của kênh Tiêu chuẩn chọn vào khi bệnh nhân ≥ 4 Natri(3,4). Ở Việt Nam, các nghiên cứu động kinh tiêu chuẩn. chỉ dừng lại ở mô tả lâm sàng…chưa có nghiên cứu về gen sinh động kinh và vấn đề chẩn đoán Bệnh nhân được thực hiện xét nghiệm máu nguyên nhân bằng xét nghiệm gen ...