Khảo sát đột biến gen SCN1A trên nhóm bệnh nhi Việt Nam mắc hội chứng Dravet

Đột biến trên gen SCN1A xảy ra trên 70- 80% bệnh nhi mắc hội chứng Dravet với hầu hết các đột biến là de novo và khoảng 5% là di truyền từ bố mẹ. Hơn 1000 đột biến trên gen SCN1A đã được công bố cho tới nay nhưng ở Việt Nam chưa công bố nào về dữ liệu đột biến trên gen SCN1A trên bệnh nhân mắc hội chứng Dravet.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát đột biến gen SCN1A trên nhóm bệnh nhi Việt Nam mắc hội chứng DravetY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 6 * 2016 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT ĐỘT BIẾN GEN SCN1A TRÊN NHÓM BỆNH NHI VIỆT NAM MẮC HỘI CHỨNG DRAVET Huỳnh Thị Diệu Hiền1, Lê Thị Khánh Vân2, Huỳnh Thị Thúy Kiều2, Đỗ Thị Thu Hằng3TÓM TẮT Tổng quan: Hội chứng Dravet là một trong những hội chứng động kinh nghiêm trọng và hiếm gặp, xảy ra ởtrẻ nhỏ với tỷ lệ 1/20,000 – 1/40,000. Nguyên nhân chủ yếu gây ra hội chứng Dravet là đột biến trên gen SCN1Amã hóa cho tiểu phần alpha 1.1 của kênh Natri đáp ứng điện áp. Đột biến trên gen SCN1A xảy ra trên 70- 80%bệnh nhi mắc hội chứng Dravet với hầu hết các đột biến là de novo và khoảng 5% là di truyền từ bố mẹ. Hơn1000 đột biến trên gen SCN1A đã được công bố cho tới nay nhưng ở Việt Nam chưa công bố nào về dữ liệu độtbiến trên gen SCN1A trên bệnh nhân mắc hội chứng Dravet. Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu bao gồm 20 bệnh nhân mắc hội chứng Dravet được chẩn đoán vàđiều trị tại bệnh viện Nhi Đồng II từ tháng 04/2014 – 04/2016. Đột biến trên gen SCN1A được phát hiện bằngkỹ thuật PCR-giải trình tự Sanger và MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) và phân tíchbằng các phần mềm dự đoán cấu trúc kết hợp với các cơ sở dữ liệu. Kết quả: Chúng tôi phát hiện 15 ca có đột biến trên gen SCN1A (chiếm 75% trên tổng số ca phân tích),trong đó có 7 đột biến chưa từng được công bố. Trong 15 đột biến phát hiện được có 9 đột biến sai nghĩa(missense), 4 đột biến cắt cụt (truncation), 1 đột biến mất đoạn lớn (large deletion), 1 đột biến vùng intron. Sáutrong 9 đột biến sai nghĩa xảy ra trên vùng hình thành lỗ. Kiểm tra đột biến trên bố mẹ được thực hiện ở 10trường hợp bệnh nhi mang đột biến cho thấy 10/10 ca đều là đột biến de novo. Kết luận: Nghiên cứu đã cung cấp 7 đột biến mới vào dữ liệu đột biến gen SCN1A đồng thời tạo tiền đềkhoa học cho chẩn đoán, điều trị và tư vấn di truyền đối với bệnh nhân mắc hội chứng Dravet ở Việt Nam. Từ khóa: SCN1A, Hội chứng Dravet trên bệnh nhi Việt Nam, PCR- Sequencing, MLPA.ABSTRACT SCN1A MUTATIONAL ANALYSIS IN VIETNAMESE CHILDREN WITH DRAVET SYNDROME Huynh Thi Dieu Hien, Le Thi Khanh Van, Huynh Thi Thuy Kieu, Do Thi Thu Hang * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 20 - No 6 - 2016: 339 - 347 Background: Dravet syndrome is a rare and severe disorder that begins in infancy, with an estimatedincidence rate of 1/20.000- 1/40.000. Dravet syndrome is mainly caused by mutations in SCN1A, the geneencoding voltage-gated sodium channel α1 subunit. It has been found that 70-80% of Dravet syndrome cases arecaused by mutations in SCN1A and more than 1000 mutations in SCN1A gene have been published until now.These SCN1A mutations in Dravet syndrome are exclusively arise de novo, but about 5% mutations are inheritedfrom parents. Until now, SCN1A mutations in Vietnamese patients with Dravet Syndrome have not been studiedyet. Methods: Twenty Dravet syndrome patients who were diagnosed and treated at Children Hospital 2 from04/2014 – 04/2016 were included in the study. SCN1A mutations were detected by PCR-Sanger sequencing and * Bộ môn Miễn Dịch Học- Di Truyền Y Học, Khoa Y, Đại học Quốc gia TP. HCM. ** Khoa Thần Kinh-Bệnh viện Nhi Đồng II ***Bộ môn Sinh Hóa – Sinh học Phân tử, Khoa Y, Đại học Quốc gia TP.HCM Tác giả liên lạc: TS. Đỗ Thị Thu Hằng ĐT: 01634009659 Email: hangdo009@gmail.comHội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nhân Dân Gia Định năm 2016 339Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 6 * 2016MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) and were analyzed by annotation tools along withmultiple databases. Result: We identified 15 mutations including 7 mutations that have not been previously published. Among15 SCN1A mutations, 9 were missense mutations; 4 were truncating mutations; 1 was large deleting mutation;and the remaining one occurred in an intron region. Six of 9 missense mutation occurred in the pore region ofNav1.1. The parental DNAs of 10 mutation positive cases were available for analysis- and revealed that all of themutations occurred de novo. Conclusions: Our study provided 7 new mutations into SCN1A mutation database as well as establishedscientific basis for a diagnostics, treatment, and genetic counseling for Vietnamese patients with Dravetsyndrome. Keywords: SCN1A, Children Vietnamese Dravet Syndrome, PCR- Sequencing, MLPA.ĐẶT VẤN ĐỀ Genetic epilepsy Febrile Seizures Plus). Trẻ bị bệnh thường phát triển bình thường trong năm Hội chứng Dravet (DS) được mô tả lần đầu đầu đời nhưng ...