Khảo sát sự biến đổi gen NAT2 và GSTP1 mã hóa enzym chuyển hóa xenobiotic nam giới vô sinh

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết là mô tả tỷ lệ xuất hiện một số đột biến gen NAT2 và GSTP1 ở nam giới vô sinh nguyên phát. Bước đầu xác định mối liên quan giữa một số đột biến gen NAT2 và GSTP1 với vô sinh nam.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát sự biến đổi gen NAT2 và GSTP1 mã hóa enzym chuyển hóa xenobiotic nam giới vô sinhTẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017KHẢO SÁT SỰ BIẾN ĐỔI GEN NAT2 VÀ GSTP1 MÃ HÓAENZYM CHUYỂN HÓA XENOBIOTIC NAM GIỚI VÔ SINHVũ Thị Huyền*; Nguyễn Thị Trang*; Uông Ngọc Nguyên*; Trần Đức Ph n*TÓM TẮTMục tiêu: khảo sát đột biến GSTP1 (313G>A (I105V), NAT2 (481C>T (L161L) liên quan gâyvô sinh (VS) nam. Đối tượng và phương pháp:ADN của 200 đối tượng nghiên cứu (100 namgiới VS và 100 người bình thường) được nhân lên và xác định đột biến gen bằng kỹ thuậtARMS - PCR. Kết quả: các kiểu gen CT và TT của gen NAT2 (481C>T), (OR 3,12; 95%CI:1,72 - 5,68, p < 0,001) và GA + AAcủa gen GSTP1(G313A) (OR 5,25; 95%CI: 2,71 - 10,19, p <0,001) có nguy cơ cao gây VS nam. Kết luận: nghiên cứu thí điểm này cho thấy các đa hìnhGSTP1 (G313A) vàNAT2 (481C>T) là dấu hiệu di truyền mới liên quan với stress oxy hóa vàtình trạng VS nguyên phát.* Từ khóa: GSTP1; NAT2; Xenobiotic; Vô sinh nam; Đột biến.Identification of Genetics Polymorphism of Xenobiotic MetabolicEnzymes NAT2 and GSTP1 in Infertile men by ARMS-PCR MethodSummaryObjectives: To investigate whether two common single-nucleotide polymorphisms (SNP) ofthe NAT2 gene (481C>T (L161L) and GSTP1 (313G>A (I105V)) were associated withsusceptibility to male infertility. Subjects and methods: A total 200 DNA samples (100 infertilepatients and 100 fertile men) were genotyped for the polymorphisms by ARMS - PCR. Results:There was a significant association between the NAT2 variant genotypes (CT + TT (481C>T),(OR 3.12; 95%CI: 1.72 - 5.68, p< 0.001) and or NAT2 variant genotypes GSTP1 (G313A), (OR2.95; 95%CI: 1.51 - 5.79, p < 0.001) with idiopathic infertility risk. Conclusions: This pilot studyfound that the polymorphisms GSTP1 (481C>T) and NAT2 (590G>A) were some novel geneticmarkers for susceptibility to idiopathic male infertility, but the risk is potentiated by exposure tovarious environmental oxidants.* Keyworks: GSTP1; NAT2; Xenobiotic; Infertile men; Mutation.ĐẶT VẤN ĐỀVô sinh nói chung và VS nam giớinói riêng là một vấn đề sức khỏe sinhsản, gây ảnh hưởng lớn tới chất lượngcuộc sống của nhiều cặp vợ chồng trêntoàn thế giới. Một trong những nguyênnhân gây VS mà hiện nay đang đượcđề cập nhiều đó là sự mất cân bằngtrong chuyển hóa các chất của cơ thể,trong đó có chuyển hóa xenobiotic.* Đại học Y Hà NộiNgười phản hồi (Corresponding): Vũ Thị Huyền (drhuyenvu@gmail.com)Ngày nhận bài: 27/07/2017; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 29/08/2017Ngày bài báo được đăng: 05/09/2017292TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017Xenobiotic là chất hóa học lạ đối vớicơ thể, bao gồm các chất được đưa vàocơ thể hàng ngày như thuốc, rượu, thuốclá, mỹ phẩm, chất bảo quản, thuốc bảo vệthực vật...Khi quá trình chuyển hóaxenobiotic ở trạng thái cân bằng sẽ giúpcơ thể đào thải, khử độc và tránh đượctác động không tốt của xenobiotic đối vớicơ thể [1 . Khi quá trình chuyển hóaxenobiotic bị rối loạn, xuất hiện tình trạngtích tụ các xenobiotic và sản phẩmchuyển hóa của chúng trong cơ thể, baogồm các gốc tự do không có lợi. Đó lànguyên nhân gây ra nhiều bệnh, trong đócó VS [2].Trong quá trình chuyển hóa xenobiotic,NAT2 và GSTP1 là các gen có vai tròquan trọng trong việc mã hóa enzym liênquan đến biến đổi xenobitic ở giai đoạn II,biến đổi thành chất dễ thải trừ ra môitrường. Gen GSTP1 nằm trên NST11q13.3 và có một số alen phổ biến nhưGSTP1*A, GSTP1*B, GSTP1*C, GSTP1*D.Thay thế G thành A tại vị trí 313 của exon5 dẫn đến làm thay thế axít amin isoleucinthành valin tại vị trí 105. Đột biến điểmtrên exon 5 này ảnh hưởng mạnh mẽ đếnhiệu quả của enzym GSTP1[3 . GenArylamine N-acetyltransferase 2 (NAT2)nằm trên NST số 8 (8p22), là gen mã hóaenzym NAT2 của giai đoạn II chuyển hóaxenobiotics có vai trò giải độc một số hóachất như arylamine, hydrazines, các aminthơm và dạng dị vòng để tạo thành cácchất trung gian thông qua phản ứng củaN-acetyl hóa và O-acetyl hóa. Khi bị độtbiến sẽ dẫn đến rối loạn chức năngenzym giải độc, dẫn đến ung thư hoặc VSở nam giới [4 .Vì vậy, việc nghiên cứu ảnh hưởngcủa đột biến gen NAT2 và gen GSTP1 đốivới VS ở nam giới được tiến hành ởnhiều quốc gia. Tuy nhiên, tại Việt Namchưa có nghiên cứu nào đánh giá sự ảnhhưởng của những gen này. Mục tiêunghiên cứu:Mô tả tỷ lệ xuất hiện một sốđột biến gen NAT2 và GSTP1 ở nam giớiVS nguyên phát. Bước đầu xác định mốiliên quan giữa một số đột biến gen NAT2và GSTP1 với VS nam.ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁPNGHIÊN CỨU1. Đối tượng nghiên cứu.Bệnh nhân nam VS không rõ nguyênnhân trong độ tuổi sinh sản (20 - 50) đãlàm xét nghiệm tinh dịch đồ tại Trung tâmTư vấn - Di truyền, Đại học Y Hà Nội từ2015-2017.* Tiêu chuẩn lựa chọn:- Nhóm bệnh: 100 nam giới VS khôngcó tinh trùng hoặc ít tinh trùng (< 15 triệu,WHO 2010).- Nhóm chứng: 100 nam giới khỏemạnh, có ít nhất 1 con. ...