Liên quan giữa genotype, đột biến precore và Basal Core Promoter của HBV với diễn biến xơ gan

Xác định liên quan giữa genotype của HBV, đột biến precore, đột biến basal core promoter với biến chứng xơ gan ở bệnh nhân viêm gan B mạn.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Liên quan giữa genotype, đột biến precore và Basal Core Promoter của HBV với diễn biến xơ ganY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 1 * 2017 Nghiên cứu Y học LIÊN QUAN GIỮA GENOTYPE, ĐỘT BIẾN PRECORE VÀ BASAL CORE PROMOTER CỦA HBV VỚI DIỄN BIẾN XƠ GAN Nguyễn Thị Cẩm Hường*, Phạm Thị Lệ Hoa*, Cao Ngọc Nga*TÓM TẮT Cơ sở khoa học: Khoảng 15-40% bệnh nhân nhiễm HBV mạn sẽ diễn biến thành xơ gan trong suốt đờisống.Tính chất genotype, đột biến vùng precore (PC) hay basal core promoter (BCP) và nguy cơ xơ gan, HCC đãđược nhắc đến trên thế giới nhưng chưa được khảo sát đầy đủ tại Việt Nam. Mục tiêu: Xác định liên quan giữa genotype của HBV, đột biến precore, đột biến basal core promoter vớibiến chứng xơ gan ở bệnh nhân viêm gan B mạn. Phương pháp: Mô tả cắt ngang thực hiện tại bệnh viện Đại học Y Dược và bệnh việnBệnh Nhiệt ĐớiTP.Hồ Chí Minh từ 06/2013 đến 01/2016. Xác định đột biến bằng kỹ thuật giải trình tự gen và genotype HBVbằng kỹ thuật nested PCR tại Trung tâm Y Sinh học phân tử, đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh. Kết quả:Trong 451 ca nhiễm HBV mạn, 59% có tình trạng viêm gan hoạt tính, 17% có xơ gan, 10% cóHCC. Không có liên quan giữa đột biến G1896A với xơ gan. Nhóm xơ gan có tỉ lệ HBeAg âm cao hơn, HBVDNA 40 (OR=6,8, KTC 95% 3,3-14,1) và có đột biến bộ ba A1762T/G1764A/T1753V(OR=2,2, KTC 95% 1,2-4,2). Kết luận: Tuổi lớn và hiện diện kết hợp 3 đột biến A1762T/G1764A/T1753V tăng nguy cơ xơ gan. Cầnkhảo sát đột biến vùng basal core promoter ở bệnh nhân viêm gan B mạn hoạt tính >40 tuổi. Từ khoá: đột biến Basal Core Promoter, genotype, nhiễm HBV mạn, Xơ gan.ABSTRACT ASSOCIATION BETWEEN GENOTYPE, PRECORE, BASAL CORE PROMOTER MUTATIONS OF HBV AND CIRRHOSIS IN VIETNAMESE CHRONIC HEPATITIS B INFECTED PATIENTS Nguyen Thi Cam Huong, Pham Thi Le Hoa, Cao Ngoc Nga * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 21 - No 1 - 2017: 1 - 7 Background: A1762T/G1764A and T1753V have been found to be the independent risk factors for hepatitisflares and cirrhosis in Chronic Hepatitis B (CHB) patients. Objectives: To determine the association between HBV genotype, mutations on the pre core (PC) and/orbasal core promoter (BCP) region and cirrhosis in Vietnamese chronic hepatitis B (CHB) infected patients. Methods: Cross sectional study done from JUN 2013 to JAN 2016 at the liver clinic of University MedicalCenter and Hospital for tropical diseases in Ho Chi Minh city. BCP/PC mutation was identified by sequencinganalysis and HBV genotypes by nested PCR at the Center for Molecular BioMedicine of University of Medicineand Pharmacy of Ho Chi Minh City. Results: Among 451 chronic hepatitis B patients, 59% had active hepatitis, 17% had cirrhosis and 10% hadHCC. PC is equally distributed among groups with and without cirrhosis. The cirrhotic group had higher rate ofHBeAg negative, low HBV DNA (8log cps/ml, age group >40 and triple mutation A1762T/G1764A/T1753V but not double mutation(A1762T/G1764A) were independent factors for cirrhosis. Conclusions: The T1753V mutation might appear on the double mutation basis to become the triplemutation. Patients with the triple mutation A1762/A1764/T1753V, older than 40 had higher risk of cirrhosis. Key words: precore, basal core promoter, genotype, cirrhosis, HBVĐẶT VẤN ĐỀ  Có HBV DNA 103 log cps/ml để có thể Nhiễm HBV được cho là nguyên nhân của phát hiện được đột biến hay HBV DNA (+)30% trường hợp xơ gan (XG) và 53% ung thư tế ở nhóm có biến chứng xơ gan hay ung thưbào gan nguyên phát (HCC). Có 15-40% bệnh biểu mô tế bào gan.nhân nhiễm HBV mạn sẽ phát triển thành bệnh  Xác định được genotype của HBV.gan giai đoạn cuối hay các biến chứng trên trong  Đồng ý tham gia nghiên cứu.suốt đời sống. Xơ gan thường được cho là có liên Chúng tôi tránh vai trò gây nhiễu trên xơquan với Viêm gan do chủng HBeAg âm, gan của các bệnh gan hoạt tính khác bằng cáchgenotype C, các đợt tăng ALT và các yếu tố khác loại trừ các trường hợp có antiHCV (+) với HCV(tuổi, thời gian nhiễm HBV kéo dài, rượu bia, RNA (+), gan nhiễm mỡ nặng do rượu hay dođồng nhiễm HCV, HDV hay HIV)(9,10). Vai trò tiểu đường, bệnh gan nghi do rối loạn chuyểntrong diễn biến xơ gan, HCC ở bệnh nhân HBV hóa, viêm gan tự miễn …mạn ở Việt Nam là do khác biệt về tính chất của Biến số khảo sátgenotype hay chính là do đột biến vùng precore Biến số kiểm soát: Nhóm tuổi, giới, HBeAg,hay basal core chưa được phân tíchđầy đủ. ...