Lovastatin - điều trị mỡ máu

Lovastatin được hấp thu qua đường tiêu hóa. Thuốc trải qua chuyển hóa lần đầu ở gan, là nơi tác động đầu tiên. Do đó sinh khả dụng của thuốc trong vòng tuần hoàn lớn là thấp và thay đổi Dược lực :
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Lovastatin - điều trị mỡ máuLovastatin - điều trị mỡ máuLovastatin được hấp thu qua đường tiêu hóa. Thuốc trải qua chuyểnhóa lần đầu ở gan, là nơi tác động đầu tiên. Do đó sinh khả dụng củathuốc trong vòng tuần hoàn lớn là thấp và thay đổiDược lực :Lovastatine là thuốc chống tăng lipid máu thuộc nhóm chất ức chế HMG-CoA reductase (nhóm Statin). Lovastatine là chất ức chế cạnh tranh vớihydroxy-methylglutaryl coenzym (HGM-CoA) reductase, làm ngăn cảnchuyển HMG-CoA thành mevalonat, tiền chất của cholesterol, làm giảmcholesterol trong tế bào gan, kích thích tổng hợp thụ thể LDL (Lipoproteintỷ trọng thấp), và qua đó làm tăng vận chuyển LDL từ máu.Dược động học :Hấp thu:Lovastatin được hấp thu qua đường tiêu hóa. Thuốc trải qua chuyển hóa lầnđầu ở gan, là nơi tác động đầu tiên. Do đó sinh khả dụng của thuốc trongvòng tuần hoàn lớn là thấp và thay đổi. Ðộ hấp thu của lovastatin, được ướclượng liên quan đến liều tiêm tĩnh mạch trung bình khoảng 30% liều uống.Ðộ hấp thu giảm khoảng 30% khi uống lúc dạ dày rỗng so với khi có thứcăn. Khả năng gắn với protein huyết tương cao (95%).Chuyển hóa sinh học:Lovastatin bị thủy phân ở gan thành chất chuyển hóa acid beta-hydroxy cóhoạt tính. Còn có 3 chất chuyển hóa khác cũng được phân lập.Thời gian bán hủy: 3 giờ.Thời gian đạt nồng độ đỉnh: 2-4 giờ.Thời gian tác động: 4 đến 6 tuần sau khi ngưng điều trị liên tục.Thải trừ: Lovastatin được thải chủ yếu qua phân là phần thuốc chủ yếukhông hấp thụ chiếm 83% liều dùng theo đường uống. 10% thuốc được thảitrừ qua đường thậnTác dụng :Sau khi được hấp thu qua đường tiêu hóa, lovastatin được thủy phân ngaylập tức tạo thành acid hydroxy dạng mạch hở, là chất ức chế cạnh tranh củamen khử HGM-CoA. Enzyme này xúc tác cho quá trình chuyển đổi HMG-CoA thành mevalonate, là bước giới hạn chủ yếu trong quá trình tổng hợpcholesterol.Nghiên cứu dược lực học:Lovastatin ức chế hoạt động của men khử HGM-CoA tùy theo liều. Nó hoạtđộng cạnh tranh với HGM-CoA để có men này.Thuốc làm giảm tổng hợp cholesterol cả in vivo lẫn in vitro và làm giảmđáng kể cholesterol và cholesterol lipoprotein trọng lượng phân tử thấp tronghuyết tương ở động vật hơn là đối với loài gặm nhấm có lipid máu bìnhthường hoặc tăng cholesterol máu. Nghiên cứu dược động học ở người tìnhnguyện khỏe mạnh chứng tỏ lovastatin ở liều 12,5 đến 100 mg mỗi ngày làmgiảm đáng kể nồng độ cholesterol toàn phần trong huyết thanh mà khônglàm thay đổi đáng kể nồng độ cholesterol lipoprotein trọng lượng phân tửcao, cholesterol lipoprotein trọng lượng phân tử rất thấp và nồng độtriglyceride huyết thanh.Lovastatin làm giảm 25-30% nồng độ apolipoprotein B ở người tình nguyệnkhỏe mạnh uống 6,25 đến 50 mg mỗi ngày hai lần và giảm 23-33% nồng độapolipoprotein B ở bệnh nhân tăng lipid máu uống 20 đến 40 mg mỗi ngàyhai lần, người ta cũng nhận thấy có một lượng tăng ít khoảng 10% nồng độapolipoprotein AI và AII khi cho những liều tương tự ở bệnh nhân cùng giađình dị hợp tử hoặc khác gia đình bị chứng tăng cholesterol máu.Lovastatin làm tăng số thụ thể lipoprotein trọng lượng phân tử thấp ở gan vàlàm tăng tỷ lệ dị hóa phân đoạn lipoprotein trọng lượng phân tử thấp.Lovastatin không làm suy yếu chức năng vỏ thượng thận ở bất cứ mức độnào sau một thời gian ngắn sử dụng lovastatin ở người tình nguyện khỏemạnh và bệnh nhân tăng cholesterol máu.Chỉ định :Lovastatin được chỉ định phối hợp với chế độ ăn kiêng để làm giảmcholesterol toàn phần và cholesterol lipoprotein trọng lượng phân tử thấp ởbệnh nhân mới bị tăng cholesterol máu (tăng lipoprotein máu type IIa và IIb)do tăng nồng độ cholesterol lipoprotein trọng lượng phân tử thấp ở bệnhnhân có nguy cơ bị bệnh động mạch vành mà không đáp ứng với chế độ ănkiêng hay các biện pháp riêng lẻ khác.Lovastatin cũng được chỉ định để làm giảm tăng cholesterol lipoproteintrọng lượng phân tử thấp ở bệnh nhân vừa bị tăng cholesterol máu vừa tăngtriglyceride máu.Chống chỉ định :Quá mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc.- Bệnh gan tiến triển hoặc tăng transaminase huyết thanh không rõ nguyênnhân.- Phụ nữ có thai và cho con bú.Thận trọng lúc dùng :Lovastatin có thể làm tăng nồng độ creatine phosphokinase và transaminasehuyết thanh. Ðiều này cần được xem xét trong các chẩn đoán phân biệt đaungực ở bệnh nhân điều trị lovastatin.Lovastatin ít hữu hiệu ở bệnh nhân tăng cholesterol máu cùng gia đình đồnghợp tử hiếm, có thể do các bệnh nhân này không có thụ thể lipoprotein trọnglượng phân tử thấp có chức năng. Lovastatin có thể làm tăng transaminasehuyết thanh ở những bệnh nhân đồng hợp tử này.Bệnh nhân được yêu cầu báo cáo ngay các triệu chứng đau cơ, nhạy đauhoặc yếu không giải thích được đặc biệt có kèm theo sốt.Cảnh báo:- Các bệnh nhân là người lớn uống lovastatin ít nhất 1 năm được báo cáo cógia tăng đáng kể (đến hơn 3 lần mức trên của giới hạn bình thường)transaminase huyết thanh. Do vậy, các xét nghiệm về chức ...