Luận án Tiến sĩ chuyên ngành Nhi khoa: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen và kết quả điều trị CIBS ở trẻ em

Mục tiêu của đề tài là nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh cường insulin bẩm sinh ở trẻ sơ sinh, xác định đột biến một số gen thường gặp gây bệnh cường insulin bẩm sinh ở trẻ em; đánh giá kết quả điều trị bệnh cường insulin bẩm sinh ở trẻ em.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ chuyên ngành Nhi khoa: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen và kết quả điều trị CIBS ở trẻ emBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI WWW .HMU.EDU.VN ĐẶNG ÁNH DƢƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG,CẬN LÂM SÀNG, PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN GEN VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CƢỜNG INSULIN BẨM SINH Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2017BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐẶNG ÁNH DƢƠNGNGHI£N CøU §ÆC §IÓM L¢M SµNG, CËN L¢MSµNG, §éT BIÕN GEN Vµ KÕT QU¶ §IÒU TRÞ C¦êNG INSULIN BÈM SINH ë TRÎ EM Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS. Nguyễn Phú Đạt HÀ NỘI - 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi là: Đặng Ánh Dương, nghiên cứu sinh khóa 31, Trường Đại học YHà Nội, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫncủa thầy: PGS.TS Nguyễn Phú Đạt. 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đãđược công bố tại Việt Nam. 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác,trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơinghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày 24 tháng 07 năm 2016 NGƢỜI CAM ĐOAN Đặng Ánh Dương LỜI CẢM ƠN Trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án này,tôi đã nhận được nhiều sự giúp đỡ quý báu của các thầy cô, các anh chị, cácbạn đồng nghiệp và gia đình. Tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới Phó Giáo sư, Tiếnsĩ Nguyễn Phú Đạt, người thầy tâm huyết đã tận tình hướng dẫn, động viênkhích lệ, dành nhiều thời gian trao đổi và định hướng cho tôi trong suốt quátrình thực hiện luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn các khoa, phòng của Bệnh viện Nhi Trungương. Đặc biệt là khoa Nội tiết và Chuyển hóa di truyền, khoa Tâm thần,khoa Thần kinh, các khoa Xét nghiệm và khoa Chẩn đoán hình ảnh, là nơi tôihọc tập, nghiên cứu và thu thập số liệu. Tôi xin trân trọng cảm ơn Trường Đại học Y Hà Nội, phòng Quản lýđào tạo Sau Đại học và Bộ môn Nhi đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi trong quátrình học tập, nghiên cứu. Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện NhiTrung ương nơi tôi đang công tác, đã tạo mọi điều kiện và động viên tôi họctập, nghiên cứu. Tôi xin cảm ơn các Thạc sỹ Vũ Chí Dũng, Tiến sỹ Bùi Phương Thảo vàtập thể cán bộ khoa Nội tiết và Chuyển hóa di truyền - Bệnh viện Nhi Trungương đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu. Tôi xin ghi nhớ và cảm ơn các gia đình bệnh nhi đã tình nguyện tham gia,đồng hành cùng tôi vượt qua những khó khăn trong suốt thời gian dài nghiên cứu. Cuối cùng tôi xin được trân trọng biết ơn gia đình, đã là nguồn độngviên không ngừng và là chỗ dựa vững chắc về mọi mặt cho tôi trong suốt quátrình học tập, nghiên cứu. Đặng Ánh Dương DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮTABCC8 ATP - binding cassette transporter subfamily C member 8ATP Adenosin triphosphatCIBS Cường insulin bẩm sinhDNA Deoxyribonucleic acidGCK GlucokinaseGDH Glutamate dehydrogenaseGLUD1 Glutamate dehydrogenase 1GTP Guanosin 5’ – triphosphateHADH Hydroxyacyl-CoA dehydrogenaseHK1 Hexokinase 1HNF1A Hepatocyte nuclear factor 1- alphaHNF4A Hepatocyte nuclear factor 4 - alphaKCNJ 11 Potasium inwardly rectifying channel subfamily J member 11Kir6.2 Inwardly rectifying potassium channelsMCT1 Monocarboxylate transporterMODY1 Maturity onset diabetes of the young (Đái tháo đường khởi phát ở người bệnh nhân tuổi)NST Nhiễm sắc thểPGM1 Phosphoglucomutase 1RNA Ribonucleic acidSCHAD L -3- hydroxyacyl- CoA dehydrogenaseSLC16A1 Solute carrier family 16, member 1SUR1 Sulfonylure receptor 1UCP2 Uncoupling protein 218 F-DOPA Fluorine-18-L-dihydroxyphenylalanine positron emission tomographyPET/CT – chụp cắt lớp sử dụng chất phóng xạ Fluorine-18-L- dihydroxyphenylalanine MỤC LỤCĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................. 1Chương 1: TỔNG QUAN ............................................................................... 3 1.1. Một số định nghĩa .................................................................................. 3 1.2. Nguyên nhân hạ glucose máu ở trẻ sơ sinh............................................ 3 1.3. Tụy nội tiết và bài tiết insulin ................................................................ 3 1.3.1. Đặc điểm cấu tạo của tụy nội tiết .................................................. 3 1.3.2. Điều hòa bài tiết insulin ................................................................ 4 1.4. Hạ glucose máu do CIBS ....................................................................... 5 1.4.1. Dịch tễ học .................................................................................... 5 1.4.2. Nguyên nhân của cường insulin ẩm sinh .................................... 5 1.4.3. Cơ chế bệnh sinh của đột biến gen gây CIBS............................... 6 1.4.4. Dấu hiệu lâm sàng ................................ ...