Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Nghiên cứu quy trình tổng hợp imatinib mesylate dùng làm thuốc điều trị ung thư máu

Các mục tiêu chính của luận văn là: Nghiên cứu tổng hợp các hợp chất đầu, các hợp chất trung gian và tổng hợp imatinib base; nghiên cứu phản ứng tạo muối imatinib mesylate từ imatinib base; xác định cấu trúc các hợp chất đã tổng hợp bằng phương pháp phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng hạt nhân, và phổ khối lượng; xác định hàm lượng của imatinib tổng hợp bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao HPLC.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Nghiên cứu quy trình tổng hợp imatinib mesylate dùng làm thuốc điều trị ung thư máuĐẠIHỌCQUỐCGIAHÀNỘI VIỆNHÀNLÂMKH&CNVIỆTNAM TRƯỜNGĐẠIHỌC VIỆNHOÁHỌC KHOAHỌCTỰNHIÊN NguyễnThịThuNGHIÊNCỨUQUYTRÌNHTỔNGHỢPIMATINIBMESYLATE DÙNGLÀMTHUỐCĐIỀUTRỊUNGTHƯMÁU LUẬNVĂNTHẠCSĨHÓAHỌC HàNộinăm2015ĐẠIHỌCQUỐCGIAHÀNỘI VIỆNHÀNLÂMKH&CNVIỆTNAM TRƯỜNGĐẠIHỌC VIỆNHOÁHỌC KHOAHỌCTỰNHIÊN NguyễnThịThuNGHIÊNCỨUQUYTRÌNHTỔNGHỢPIMATINIBMESYLATE DÙNGLÀMTHUỐCĐIỀUTRỊUNGTHƯMÁU Chuyênngành:Hóahữucơ Mãsố:60440114 LUẬNVĂNTHẠCSĨHÓAHỌC NGƯỜIHƯỚNGDẪNKHOAHỌC TS.NGUYỄNQUỐCVƯỢNG HàNộinăm2015 LỜICAMĐOAN Tôixincamđoanđâylàcôngtrìnhnghiêncứucủariêngtôi.Cácsốliệuvàkếtquảnghiêncứunêutrongluậnvănnàylàtrungthực,chưatừngđượcaicôngbốtrongbấtkỳcôngtrìnhnàokhác. Tácgiả NguyễnThịThu LỜICẢMƠN Đề tàiluậnvănđượcthựchiệntạiphòngCôngnghệ Hóadược–Viện Hóasinhbiển, kinhphí thựchiệnđượccấpbởiĐề tài mãsố CNHD.ĐT.03712/14thuộc“ChươngtrìnhnghiêncứuKhoahọccôngnghệtrọngđiểmpháttriển CôngnghiệpHóađượcđếnnăm2020”CụcHóachất,BộCôngThương. Để hoànthànhbảnluậnvănnày,tôiđãnhậnđượcsự giúpđỡ nhiệttình củathầycô,cácanhchị vàbạnbè.Vớilòngbiết ơnsâusắctôixintrântrọng gửilờicảmơnchânthànhtới: TS.NguyễnQuốcVượngTrưởngphòngCôngnghệHóadược,ngườiđã trựctiếphướngdẫn,chỉbảovàcónhiềugópýquýbáutrongthờigiantôithực hiệnluậnvăn. Cácanhchị,bạnđồngnghiệpđangcôngtáctạiPhòngCôngnghệ Hóa dượcPhòngTổnghợphữucơ,Trungtâmnghiêncứuvàpháttriểnthuốcđãgiúp đỡ,độngviêntôitrongquátrìnhthựchiệnluậnvăn. Cuốicùngtôixinchânthànhcảmơnđếntoànthểgiađình,bạnbè,người thânđãcổvũ,độngviêntôihoànthànhluậnvănnày. Tôixintrântrọngcảmơn! HàNội,ngàythángnăm2015 Tácgiả NguyễnThịThu MỤCLỤCLỜICAMĐOANLỜICẢMƠNDANHMỤCCÁCBẢNGDANHMỤCCÁCHÌNHCÁCKÍKIỆUVIẾTTẮTDANHMỤCCÁCBẢNGDANHMỤCCÁCHÌNH CÁCKÍKIỆUVIẾTTẮTViếttắt Tênđầyđủ ĐộchuyểndịchhoáhọcAceton ActAcPy 3AcetylpyridineADP AdenosineDiphosphateALL Acute Lymphoblastic Leukemia (Bệnh Bạch Cầu NguyênBàoCấpTính)AML Acute Myeloid Leukemia (BệnhBạchCầuTủyBào CấpTính)ATP AdenosineTriphosphatebr BroadCLL Chronic Lymphocytic Leukemia (Bệnh Bạch Cầu BạchHuyếtBàoMạntính)CML ChronicMyeloidLeukemia(BệnhBạchCầuTủy BàoMạntính)D DoubletDd DoubletofdoubletDi DiclometanDiox. DioxanDMEDA N,NDimethylenediamideDMFDMA N,NDimethylformamidedimethylacetalDMSOd6 DimethylSunfoxitđượcdeuterihoáDt DoubletoftripletEA EthylAcetateEtOH EtanolGuaNO3 GuanidinenitrateH HiệusuấtphảnứngIR InfraredSpectroscopy(phổhồngngoại)J(Hz): Hằngsốtươngtácm MultipletMeOH MethanolMS MassSpectrometry(Phổkhốilượng)PMM MethylpiperazinS SingletSKLM SắckílớpmỏngT TripletTEA TriethylamineTHF Tetrahydrofurantpư Thờigianphảnứng1 HNMR ProtonNuclearMagneticResonanceSpectroscopy (Phổcộnghưởngtừhạtnhânproton)13 CNMR Carbon Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (PhổcộnghưởngtừhạtnhânCacbon13) MỞĐẦU Bệnh ung thư máu hay còn gọi là bệnh ung thư bạch cầu xuất hiện300,000cabệnhmớimỗinămtrênthế giới(chiếm2,8%trongsố tấtcả các bệnhungthư) và220,000ngườichếtvìbệnhungthư máuhàngnăm.Độ tuổi thườnggặpđốivớibệnhungthưmáudưới15tuổilà21,7%vàtrên15tuổilà78,1% vàchủyếutừ3569tuổi,đasốcácbệnhnhânbịbệnhbạchcầucầnđượcđiều trị vớiliệuphápchữabệnhbằnghóachấ ...