Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học các dẫn xuất 4-arylpyridinaza-14-crown-4-ether

Với các đặc điểm ưu việt của phản ứng ngưng tụ đa tác nhân như đa dạng về cấu tạo của các chất ban đầu, tiết kiệm thời gian, hóa chất so với việc tổng hợp truyền thống, chúng tôi đề xuất việc tổng hợp các dẫn xuất azacrao ete mới, chứa đồng thời hệ dị vòng crao ete và vòng pyridin bằng phản ứng ngưng tụ đa tác nhân. Hướng nghiên cứu là phương pháp khả thi và hỗ trợ đắc lực trên con đường tìm kiếm các hợp chất mới có hoạt tính sinh học hữu ích. Với các mục tiêu trên, tác giả tiến hành triển khai đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học các dẫn xuất 4-arylpyridinaza-14-crown-4- ether” dựa trên phản ứng ngưng tụ đa tác nhân.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học các dẫn xuất 4-arylpyridinaza-14-crown-4-ether ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN --------------------- NGUYỄN THỊ THANH PHƢỢNGNghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học các dẫn xuất 4-arylpyridinaza-14-crown-4-ether LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2013 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN --------------------- NGUYỄN THỊ THANH PHƢỢNGNghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học các dẫn xuất 4-arylpyridinaza-14-crown-4-ether Chuyên ngành: Hóa hữu cơ Mã số: 60440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS. Lê Tuấn Anh Hà Nội – Năm 2013 ... LỜI CẢM ƠN Luận văn thạc sĩ này được thực hiện tại phòng thí nghiệm Hóa sinh- KhoaHóa học- Đại học Khoa học Tự Nhiên- ĐHQGHN. Với lòng biết ơn sâu sắc, tôi xin chân thành cảm ơn TS. Lê Tuấn Anh,người thầy đã giao đề tài, tận tình hướng dẫn, truyền đạt nhiều kinh nghiệm quýbáu và tạo mọi điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tôi hoàn thành luận văn này. Tôi cũng xin chân thành cảm ơn các thầy cô giáo trong bộ môn Hóa hữucơ và bộ môn Hóa công nghệ- Đại học Khoa học Tự Nhiên- ĐHQGHN đã chỉbảo và trang bị kiến thức cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Những nghiên cứu trong luận văn này được tài trợ bởi Quỹ phát triển khoahọc và công nghệ quốc gia (NAFOSTED) trong đề tài mã số 104.01-2012.44. Cuối cùng, tôi xin gửi lời cám ơn tới gia đình và các bạn học viên, sinhviên bộ môn Hóa hữu cơ và Hóa công nghệ đã giúp đỡ, chia sẻ với tôi trong thờigian làm luận văn. Hà Nội,ngày 24tháng 12 năm 2013. Học viên Nguyễn Thị Thanh Phượng MỤC LỤCMỞ ĐẦU ..................................................................................................................... 6CHƢƠNG 1- TỔNG QUAN ...................................................................................... 8 1.1. Phản ứng ngưng tụ đa tác nhân .........................................................................8 1.2. Giới thiệu một số phản ứng ngưng tụ đa tác nhân ..........................................12 1.2.1. Phản ứng Mannich ...................................................................................12 1.2.2. Phản ứng Ugi ...........................................................................................14 1.2.3. Phản ứng Biginelli....................................................................................18 1.2.4. Phản ứng Passerini ..................................................................................18 1.2.5. Phản ứng Hantzsch tổng hợp pyridin.......................................................19 1.3. Một số phản ứng ngưng tụ đa tác nhân sử dụng các dẫn xuất thơm chứa nhóm cacbonyl .................................................................................................................21 1.4. Cơ sở đề xuất ứng dụng phản ứng ngưng đa tác nhân để tổng hợp các hệ dị vòng azacrao ete.....................................................................................................29CHƢƠNG 2- KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN............................................................ 34 2.1. Tổng hợp 1,5-bis(2-axetylphenoxy)-3-oxapentan ..........................................34 2.2. Tổng hợp các dẫn xuất (γ-arylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete ................35 2.2.1. Tổng hợp dẫn xuất (γ-phenylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete ...........35 2.2.2. Tổng hợp (γ-thienylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete ..........................40 2.2.3. Tổng hợp (γ-pyrrolopyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete .........................42 2.3. Cơ chế giả định của phản ứng ........................................................................43 2.4. Khảo sát và thử nghiệm hoạt tính sinh học của các sản phẩm (γ- arylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete .................................................................44 2.4.1. Khảo sát hoạt tính sinh học bằng chương trình PASS Online .................45 2.4.2. Thử nghiệm in vitro hoạt tính sinh học gây độc tế bào ............................49 2.4.3. Thử hoạt tính chống oxy hóa ....................................................................52CHƢƠNG 3- THỰC NGHIỆM ................................................................................ 53 3.1. Tổng hợp tiền chất 1,5-bis(2-axetylphenoxy)-3-oxapentan ...........................53 3.2. Tổng hợp dẫn xuất (γ-arylpyridino)-dibenzoaza-14-crao-4-ete .....................54 3.2.1. Tổng hợp dẫn xuất (γ-phenylpyridino)-dibenzoaza-14-crao-4-ete ..........54 3.2.2. Tổng hợp (γ-thienylpyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete ..........................57 3.2.3. Tổng hợp (γ-pyrrolopyridino)dibenzoaza-14-crao-4-ete .........................58 3.3. Thí nghiệm thử hoạt tính sinh học ..................................................................59 3.3.1. Thử hoạt tính chống oxy hóa ....................................................................59 3.3.2. Thử hoạt tính gây độc tế bào ....................................................................60KẾT LUẬN ............................................................................................................... 64TÀI LIỆU THAM KHẢO .......................... ...