Mối liên quan giữa kiểu gen SNP309GG - MDM2 và nguy cơ ung thư phổi

Protein MDM2 đóng vai trò quan trọng trong quá trình sinh trưởng và chết theo chương trình của tế bào thông qua tương tác với protein p53. Đề tài nghiên cứu nhằm xác định nguy cơ mắc ung thư phổi Hên quan đền SNP 309 T>G gen MDM2.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Mối liên quan giữa kiểu gen SNP309GG - MDM2 và nguy cơ ung thư phổi MÓI LIÊN QUAN GIỮA KIẺU GEN SNP309GG - MDM2 VÀ NGUY Cơ UNG THƯ PHỔI Báo cáo viên: ThS.BSNT. Trần Khánh Chi (Bộ m ôn H o á sin h , Trường Đại học YH à Nội) Giáo viên hướng dẫn: TS.BS. Trần Huy Thịnh (Bộ m ôn Hoá sinh, Trường Đ ại học YH à Nội) TÓM TẮT Đặt vấn đề: Protein MDM2 đóng vai trò quan trọng trong quố trình sinh trưởng và chết theo chương trình cửatế bào thông qua tương tàc với[protein p53. Đa hỉnh thái nucleoỉid đơn (Single Nucleotide Polymorphism- SNP)tạ[ vị trí 309 vởi sự biến đồi T>G gen MDM2 đã đuực chỉ ra sự tăng mức độ MDM2 RNA và prvtein MDM2 cố thếdẫn đến ung thư phổi. Mục tiêu nghiên cứu: xác định nguy cơ mắc ung thư phổi Hên quan đền SNP 309 T>G genMDM2. Đối tượng nghiên cứu: 227 bệnh nhân được chần đoán xác đĩnh ung thư phổi nguyên phát tại Trung tâmHô hấp, Trvng tâm Y học hạt nhân và Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai và 297 người không mắc ung thư phổiđuực phân tích một số đặc điểm về lâm sàng và xác định SNP 309 T>G gen MDM2 liên quan đến nguy cơ gâyung thư phổi. Kết quả: kiểu gen SNP 309GG của gen MDM2làm gia tăng nguy cơ ung thư phồi 1,6 lần vớiOR-1,6; 95%CI=1,10-2,41 và nguy cơ ung thư phổi không tế bào nhỏ 1,58 lần với OR=1,58; 9 5 % C M ,04-2,41nguy cơ ung thư phổi và ung thư phổi không tế bào nhỏ theo mô hình gen lặn, khi kết hợp với hút thuốc /á nguycơ mắc ung thư phổi cao hơn 2,21 lần. Từ khóa: Gen MDM2, SNP 309 T>Ggen MDM2, ung thưphỗi. SUMMARY MDM2 309 GG POYMORPHISM AND RISK OF LUNG CANCER Tran Khanh Chi, Tran Huy Thinh (Hanoi Medical University) Background: The MDM2 protein plays an important role in regulating cell proliferation and apoptosis viainteraction with p53 protein. Single nucleotide polymorphism (SNP) located in nucleotide 309 T> G MDM2 genehas been shown to be related to lung cancer. Purposes: this study was conducted to identify the correlationbetween the MDM2 SNP309 and lung cancer risk. Materials and method: 227 patients were diagnosed with lungcancer in the Respiratory Center, Nuclear Medicine and Oncology Center-Bach Mai hospital and 279 controlspatients were selected to analyze clinical features and the association o f MDM2-SNP309 with lung cancer risk.Results: the 309GG genotype was associated with a significantly increased risk o f lung cancer (OR=1.6;95%CI=1.10-2.41),adenocarcinoma (OR=1.58; 95%CI-1.04-2.41) in recessive model. The person with 309GGgenotype, who were also smoking, had 2.21 fold higher risk o f lung cancer (95%CI = 1.31-2.73). Conclusion: the309 GG genotype is associated with increasing lung cancer risk and adenocarcinoma in recessive model (OR = 1.6, 95%CI =1.1- 2.41) and the 309GG genotype with smoking further increases lung cancer risk (OR=2.21;95%CI = 1.31-2.73), Keywords: MDM2 gene, MDM2-SNP 309 T>G, lung cancer. ĐẶT VÁN ĐẺ đường ubiquitin hoá [4][5][6]. Nhiều nghiên cứu về tính Ung thư phổi (UTP) là bệnh lý ác tính vởi tỷ lệ mới đa hình thái của gen MDM2 ghi nhận SNP quan trọngmắc 1,8 triệu người (12,9%) và 1,6 triệu người nhất nằm ở vị trí 309 - SNP309 (rs2279744), trong đó(19,4%) tử vong hàng năm trên thế giới [1]. Tuy nhiên, sự biến đổi từ nucleotid T thành nucieotid G đã đượccơ chế bệnh sinh UTP vẫn chưa hoàn toàn sáng tỏ, vì chứng minh làm tăng ái lực của sự hoạt hóa phiên mãvậy UTP thực sự là một thách thức cho nền y tế toàn Sp1 dẫn đến sự biểu hiện ở mức độ cao hớn mRNAcầu trong đó có Việt Nam.Bên cạnh yếu tố nguy cơ vả protein của MDM2, gây ức chế côn đường tín hiệuchính là hút thuốc lá.hiện nay các nhà khoa học tập p53 [7]. Đa hình thái này được chì ra liên quan đếntrung nghiên cứu vai trò của kiểu gen trong việc xác nhiều loại ung thư trong đỏ có UTP. Tuy nhiên, các kếtđịnh những cá thể nhạy cảm với ung thư. Nghiên cứu quồ nghiên cứu trên thế giới vẫn chưa khẳng định sựsâu về lĩnh vực này có íhể giúp sự hiểu biết sâu hơn nhất quán ở các quần thể nghiên cứu khác nhau,về nguy cơ UTP và các gen nhạy cảm. Đề tài này được tiển hành với mục tiêu: Xác định Nghiên cứu này tập trung vào gen MDM2, yếu tố nguy cơ mắc ung thư phổi liên quan đến SNP309 T>Gđiều hoà âm tính protein p53 - một protein có vai trò áp gen MDM2.chế ung thư trong con đường tín hiệu p53 [2][3Ị. Gen ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ uMĐM2 nằm trên nhảnh dài của nhiễm sắc thể sổ 12 ở 1. Đối tipợng nghiên cứuvị trí băng 3 giữa vùng 14 đến vùng 15. Protein MDM2 227 mẫu máu cùa bệnh nhân UTP nguyên phát tạicó thể gắn trực tiểp với protein p53 và ức chế hoạt tính Trung tâm Hô hấp, Trurig tâm Y học hạt nhân vồ Ungcủa chung, đồng thời MDM2 còn thúc ổẩy quá trình ...