Một số thuốc mới chống rối loạn lipid máu (New drugs for the control of dyslipidemia)

Rosuvastatin Rosuvastatin có nhiều đặc tính dược lý thuận lợi: ức chế mạnh HMG - CoA reductase, tương đối ưa nước và nhập chọn lọc vào tế bào gan. Rất ít chuyển hoá qua cytôchicôm P150 (CYP) ở gan (chủ yếu qua xúc tác của CYP2C9, hầu nh- không qua CYP3A4, nên không có tương tác dược động học với các thuốc ức chế CYP. Kho.ng liều dùng hàng ngày rất rộng (140mg) nh-ng ngay với liều tối thiểu khởi đầu đã làm gỉam rất rõ CDL - C, kéo theo thuận lợi là không cần tiếp tục tăng liều,...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Một số thuốc mới chống rối loạn lipid máu (New drugs for the control of dyslipidemia) TCNCYH 28 (2) - 2004 Mét sè thuèc míi chèng rèi lo¹n lipid m¸u (New drugs for the control of dyslipidemia) GS. TSKH. Hoµng TÝch HuyÒn* Nhãm statin øc chÕ HMG - COA - reductase LÞch sö statin b¾t ®Çu tõ 1987 víi thÕ hÖ ®Çu tiªn lµ lovastatin chiÕt xuÊt tõ nÊm lªn men. Statub øc chÕ enzym 3 - hydroxy - 3 - methylglutazyl coenzym A (HMG - COA) reductasenªn k×m h·m sù tæng hîp cholesterol néi sinh, lµm t¨ng tæng hîp c¸c thô thÓ cña LDL - C, lµmt¨ng gi¸ng ho¸ CDL, nång ®é CDL l−u hµnh sÏ gi¶m ®¸ng kÓ. Acetyl – CoA HMG - CoA ruductase HMG - CoA Mevalonat Geranyl pyrophosphat Farnesyl pyrophosphat squalen synthetase Squalen squalen epoxidase Ubiquinon cholesterol dolichol C¸c statin chia lµm 3 thÕ hÖ: ThÕ hÖ 3: do tæng hîp ®èi quang gåm ThÕ hÖ 1: do lªn men hoÆc b¸n tæng hîp cerivastatin (lypobay, ®· ngõng l−u hµnh) vµgåm lovastatin, simvastatin (zocor) atorvastatin (lipitor).pravastatin. HiÖn nay, míi ®−a ra thÞ tr−êng 2 lo¹i ThÕ hÖ 2: do tæng hîp racemic gåm statin míi (tõ 2003):fluvastatin.* GS. TSKH. Hoµng TÝch HuyÒn nguyªn Tr−ëng bé m«n D−îc lý – Tr−êng §¹i häc Y Hµ Néi. 123 TCNCYH 28 (2) - 2004 * Rosuvastatin m¹nh qua ph©n, mét phÇn qua n−íc tiÓu. Ezetimibe sÏ n»m l¹i niªm m¹c ruét sau khi Rosuvastatin cã nhiÒu ®Æc tÝnh d−îc lý hÊp thu lÇn ®Çu vµ glucuro - hîp ë gan.thuËn lîi: øc chÕ m¹nh HMG - CoAreductase, t−¬ng ®èi −a n−íc vµ nhËp chän Uèng riªng rÏ mçi ngµy 10mg, thÊyläc vµo tÕ bµo gan. RÊt Ýt chuyÓn ho¸ qua ezetimibe c¶i thiÖn ®−îc nh÷ng th«ng sè saucyt«chic«m P150 (CYP) ë gan (chñ yÕu qua ®©y ë ng−êi rèi lo¹n lipid m¸u: cholesterolxóc t¸c cña CYP2C9, hÇu nh− kh«ng qua toµn phÇn, LDL - C, triglycerid, apoB, Lp (a),CYP3A4, nªn kh«ng cã t−¬ng t¸c d−îc ®éng HDL2 vµ HDL3 - C.häc víi c¸c thuèc øc chÕ CYP. Ezetimibe kh«ng cã ¶nh h−ëng tíi sù hÊp Kho¶ng liÒu dïng hµng ngµy rÊt réng (1- thô cña c¸c vitamin tan trong lipid cña40mg) nh−ng ngay víi liÒu tèi thiÓu khëi ®Çu cortisol, dïng riªng rÏ, thuèc nµy thay thÕ tèt®· lµm gi¶m rÊt râ CDL - C, kÐo theo thuËn lîi ë ng−êi kh«ng dung n¹p c¸c statin, so s¸nhlµ kh«ng cÇn tiÕp tôc t¨ng liÒu, kh«ng cÇn víi placebo, thÊy ezetimibe kh«ng cã kh¸cphèi hîp víi thuèc kh¸c mµ vÉn ®¹t ®−îc môc biÖt vÒ c¸c th«ng sè an toµn trong lab« vµ®Ých ®iÒu trÞ lo¹n lipid m¸u. trong l©m sµng. Víi ng−êi lo¹n lipid m¸u d¹ng hçn hîp, Ezetimibe cßn lµm gi¶m nång ®é tronghoÆc t¨ng triglyceril, m¾c héi chøng chuyÓn huyÕt t−¬ng cña c¸c sterol kh«ng ph¶iho¸ (héi chøng X) th× rosuvastatin còng lµm cholesterol.gi¶m rÊt râ CDL - C, triglyceril, lipoprotein Kh«ng cã t−¬ng t¸c víi c¸c thuèc chuyÓnchøa triglycerid gi¶m cholesterol kh«ng HDL ho¸ qua cyt«chr«m P450 ë gan, kh«ng phèivµ lµm t¨ng m¹nh HDL - C. hîp ezetimibe víi cholestyramin, cyclosporin. Dïng riªng, rosuvastatin rÊt dÔ dung n¹p, ChØ ®Þnh ezetimibe trong t¨ng cholesterol -kÓ c¶ khi phèi hîp víi fenofibrat, niacin, m¸u nguyªn ph¸t, t¨ng cholesterol - m¸ucholesteramin, d¸ng dÊp an toµn t−¬ng tù c¸c ®«ng hçn hîp tö cã tÝnh gia ®×nh, t¨ng sterolstatin ®ang l−u hµnh. kh«ng ph¶i cholesterol - m¸u ®ång hîp tö. * Pitavastatin Ezetimibe ®Æc biÖt cho t¸c dông hiÖp ®ång Uèng 2mg mçi ngµy so s¸nh víi rÊt râ rÖt khi phèi hîp víi c¸c statinpravastatin 10mg/ngµy, thÊy pitavastatin lµm (simvastatin, atorvastatin, fluvastatin,h¹ cholesterol toµn phÇn vµ CDL - C tèt h¬n pravastatin, lovastatin), nhê søc m¹nh tængpravastatin. Pitavastatin cßn lµm gi¶m râ hîp cña 2 c¬ chÕ: øc chÕ hÊp thô cholesteroltriglycerid, gi¶m c¸c apoB, CII, CIII vµ lµm ë ruét (ezetimibe) ...