Nghiên cứu ảnh hưởng của isoniazid-pyrazinamid tới sinh khả dụng của rifampicin khi uống đồng thời rifampicin-isoniazid-pyrazinamid

Nghiên cứu tìm hiểu ảnh hưởng của việc uống đồng thời 3 loại thuốc chống lao: rifampicin, isoniazid và pyrazinamid tới sinh khả dụng của rifampicin trên 12 người tình nguyện. Sinh khả dụng của rifampicin được xác định bằng nồng độ rifampicin huyết tương ở 13 thời điểm từ 0 giờ đến 24 giờ sau khi uống mỗi liều đơn. Nồng độ rifampicin được xác định bằng phương pháp HPLC. Kết quả nghiên cứu cho thấy, sinh khả dụng của rifampicin bị giảm đi khi uống đồng thời rifampicin, isoniazid và pyrazinamid so với uống rifampicin đơn độc....
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu ảnh hưởng của isoniazid-pyrazinamid tới sinh khả dụng của rifampicin khi uống đồng thời rifampicin-isoniazid-pyrazinamidTCNCYH 36 (3) - 2005 Nghiªn cøu ¶nh h−ëng cña isoniazid - pyrazinamidtíi sinh kh¶ dông cña RifaMPicin khi uèng ®ång thêi Rifampicin – isoniazid - pyrazinamid Lª ThÞ LuyÕn1,2, Hoµng ThÞ Kim HuyÒn2, TrÇn V¨n S¸ng3, NguyÔn ThÞ Liªn H−¬ng2 1 Vô Khoa häc vµ §µo t¹o – Bé Y tÕ , 2Tr−êng §¹i häc D−îc Hµ Néi 3 Tr−êng §¹i häc Y Hµ Néi Trong ®iÒu trÞ bÖnh lao, rifampicin ®ù¬c uèng ®ång thêi víi isoniazid vµ pyrazinamidtrong giai ®o¹n tÊn c«ng cña hÇu hÕt c¸c ph¸c ®å ®iÒu trÞ. Nghiªn cøu nµy nh»m t×mhiÓu ¶nh h−ëng cña viÖc uèng ®ång thêi rifampicin – isoniazid – pyrazinamid tíi sinhkh¶ dông cña rifampicin. Nghiªn cøu ®−îc tiÕn hµnh trªn 12 ng−êi t×nh nguyÖn khoÎm¹nh trong 1 thiÕt kÕ nghiªn cøu chÐo nhiÒu giai ®o¹n. Sinh kh¶ dông cña rifampicin®ù¬c x¸c ®Þnh b»ng nång ®é rifampicin huyÕt t−¬ng ë 13 thêi ®iÓm tõ 0h ®Õn 24h saukhi uèng mçi liÒu ®¬n. Nång ®é rifampicin ®ù¬c x¸c ®Þnh b»ng ph−¬ng ph¸p HPLC. KÕtqu¶ nghiªn cøu cho thÊy chØ sè Cmax gi¶m ®i 31,24% vµ AUC0-∞ rifampicin gi¶m25,95% khi uèng ®ång thêi rifampicin – isoniazid – pyrazinamid so víi uèng rifampicin®¬n ®éc, riªng chØ sè Tmax kh«ng bÞ ¶nh h−ëng. Tõ ®ã dÉn tíi kÕt luËn: so víi uèngrifampicin ®¬n ®éc, sinh kh¶ dông cña rifampicin bÞ gi¶m ®i khi uèng ®ång thêi rifampicin– isoniazid – pyrazinamid. Tõ kho¸: Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Sinh kh¶ dông, S¾c ký láng hiÖun¨ng caoI. §Æt vÊn ®Ò rifampicin. §ã còng lµ mét trong nh÷ng gi¶ thuyÕt vÒ sù gi¶m sinh kh¶ dông cña Rifampicin (RMP) lµ thuèc chèng lao rifampicin trong thuèc chèng lao hçn hîpthiÕt yÕu vµ ®ãng vai trß quan träng trong cè ®Þnh liÒu. Chóng t«i tiÕn hµnh ®Ò tµi®iÒu trÞ bÖnh lao hiÖn nay, do cã nhiÒu −u nµy nh»m môc tiªu: t×m hiÓu ¶nh h−ëngthÕ vÒ d−îc lùc häc vµ d−îc ®éng häc. cña isoniazid vµ pyrazinamid tíi sinh kh¶C¸c ph¸c ®å ®iÒu trÞ lao hiÖn nay th−êng dông cña rifampicin b»ng so s¸nh sinhphèi hîp rifampicin – isoniazid – kh¶ dông cña rifampicin khi uèngpyrazinamid (RMP – INH – PZA), ®Æc biÖt rifampicin ®¬n ®éc vµ uèng ®ång thêitrong giai ®o¹n tÊn c«ng. MÆt kh¸c, tÊt c¶ rifampicin - isoniazid – pyrazinamid.c¸c thuèc chèng lao ®Òu ®−îc uèng vµtiªm cïng thêi ®iÓm trong ngµy, hoÆc II. §èi t−îng vµ ph−¬ng ph¸pphèi hîp trong cïng mét viªn. ¶nh h−ëng nghiªn cøucña isoniazid vµ pyrazinamid tíi sinh kh¶ 1. §èi t−îng nghiªn cøudông cña rifampicin khi uèng ®ång thêi 3 1.1. Thuèc nghiªn cøuthuèc nµy tõ tr−íc tíi nay rÊt Ýt ®−îc quant©m ®Õn. Mét sè nghiªn cøu gÇn ®©y trªn Thuèc sö dông trong nghiªn cøu lµ c¸cthÕ giíi[1,2,3,4] khi thö nghiÖm in vitro cho thuèc chèng lao chuÈn ®¬n lÎ, d¹ng viªnthÊy sù cã mÆt ®ång thêi cña isoniazid sÏ nÐn, cã hµm l−îng, nguån gèc nh− sau:lµm t¨ng thóc ®Èy ph¶n øng ph©n huû12TCNCYH 36 (3) - 2005 - Rifampicin 150mg (Eremfat) do h·ng s¸nh chÐo nhiÒu giai ®o¹n trªn ng−êi t×nhFatol Arneimittel (§øc) s¶n xuÊt nguyÖn. Nghiªn cøu tiÕn hµnh khi ®−îc - Isoniazid 150mg (Rimifon) do h·ng chÊp thuËn cña Héi ®ång ®¹o ®øc trongLafal laboratoires (Ph¸p) s¶n xuÊt nghiªn cøu Y sinh häc cña Tr−êng §¹i häc D−îc Hµ Néi. - Pyrazinamid 500mg (PZA-CIBA) doh·ng Novatis s¶n xuÊt nh−îng quyÒn t¹i Ng−êi t×nh nguyÖn ®−îc bè trÝ ngÉuBangladesh. nhiªn thµnh c¸c nhãm thö nghiÖm chÐo. LiÒu uèng trong thö nghiÖm nh− sau: Mçi ng−êi t×nh nguyÖn ®−îc uèng c¶ 2rifampicin ®¬n ®éc 3 viªn rifampicin, khi lo¹i thö nghiÖm (rifampicin ®¬n ®éc vµuèng phèi hîp RMP – INH – PZA: 3 viªn rifampicin-isoniazid- pyrazinamid), mçirifampicin + 2 viªn isoniazid + 3 viªn lo¹i 1 liÒu ®¬n, c¸ch nhau Ýt nhÊt métpyrazinamid. tuÇn, sau mçi liÒu thuèc ®−îc lÊy m¸u trong vßng 24 h ®Ó ®Þnh l−îng rifampicin. 1.2. Ng−êi t×nh nguyÖn: 2.2 Ph−¬ng ph¸p tiÕn hµnh 12 ng−êi t×nh nguyÖn khoÎ m¹nh (8nam, 4 n÷), lùa chän theo c¸c tiªu chuÈn * Cho ng−êi t×nh nguyÖn uèng thuèc vµsau (theo quy ...