Nghiên cứu bào chế dung dịch paclitaxel dùng cho pha tiêm truyền

Paclitaxel là một trong các tác nhân kháng ung thư được sử dụng nhiều trong lâm sàng. Tuy nhiên, paclitaxel chỉ được sử dụng dạng tiêm truyền do độ tan rất kém, nghiên cứu này nhằm cải thiện độ tan của paclitaxel để điều chế dung dịch tiêm truyền.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu bào chế dung dịch paclitaxel dùng cho pha tiêm truyềnNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ DUNG DỊCH PACLITAXELDÙNG CHO PHA TIÊM TRUYỀNNguyễn Thanh Hà*, Lê Minh Trí**, Nguyễn Thiện Hải**, Ngô Hà Phương**, Lê Nguyễn Nguyệt Minh**TÓM TẮTMục tiêu: Paclitaxel là một trong các tác nhân kháng ung thư được sử dụng nhiều trong lâm sàng. Tuynhiên, paclitaxel chỉ được sử dụng dạng tiêm truyền do độ tan rất kém, nghiên cứu này nhằm cải thiện độ tan củapaclitaxel để điều chế dung dịch tiêm truyền.Phương pháp: hàm lượng paclitaxel được xác định bằng phương pháp HPLC, cột C18 (150 mm x 4,6 mm,3 µm) phát hiện bằng detector PDA bước sóng 227 nm. Chế phẩm nghiên cứu được điều chế bằng cách sử dụngchất trợ tan Cremophor EL và chất diện hoạt Tween 80.Kết quả: pha động được sử dụng là hỗn hợp acetonitril: nước tỉ lệ 65:35 (tt/tt), tốc độ dòng 0,5 ml/phút,nhiệt độ cột 35 0C. Phương pháp kiểm nghiệm đáp ứng tất cả yêu cầu của ICH cho kiểm nghiệm dược phẩm.Dung dịch đậm đặc paclitaxel được điều chế thành công bằng cách sử dụng Tween 80/ethanol khan (tỉ lệ 2:1) vàCremophor EL/ethanol khan tỉ lệ 1:1. Các dung dịch pha loãng đến nồng độ trị liệu của paclitaxel ổn định trong27 giờ. Kết quả này tương đương với chế phẩm đối chiếu Intaxel®. Công thức chứa cremophor EL/ethanol khan(1:1) được lựa chọn vì có độc tính thấp nhất. Acid citric có vai trò cải thiện độ ổn định của chế phẩm nghiên cứu.Kết luận: Kết quả nghiên cứu này có thể được áp dụng điều chế dung dịch đậm đặc chứa paclitaxel và có thểtriển khai một sản phẩm mới điều trị ung thư trong tương lai tương đương với các thuốc ngoại nhập.Từ khoá: paclitaxel, HPLC, Cremophor EL, tween 80, ổn định.ABSTRACTPREPARATION OF PACLITAXEL SOLUTION FOR INFUSIONNguyen Thanh Ha, Le Minh Tri, Nguyen Thien Hai, Luong Khanh Duy, Le Nguyen Nguyet Minh* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 374 - 380Objectives: paclitaxel (PTX) is one of the most effective antitumor agents used in clinical for cancers.However, paclitaxel was only used in infusion and the aqueous solubility of paclitaxel is very low, the currentresearches focused on improving the solubility of paclitaxel. The aim of this study was to make a concentratedsolution containing paclitaxel can be used for infusion.Methods: Paclitaxel was determined by HPLC, using C18 column (150 x 4,6 mm, 3 µm), with PDA detectorat wavelength 227 nm. The studied product was prepared by using the surfactants tween 80 and the solubilizerCremophor EL.Results: the mobile phase was acetonitrile: water with ratio 65:35 (v/v). The flow rate was 0,5 ml/min, andcolumn temperature was 35 0C. This method was met all the requirements of a pharmaceutical analyticalprocedure follow ICH requirements.The concentrated solution containing paclitaxel was prepared successfully by using Tween 80/ anhydrousethanol (2:1) and Cremophor EL/anhydrous ethanol (1:1). The diluted solutions at suitable concentration fortreatment were stable for at least 27 hours. This result was also the same with referent product - Intaxel®. The* Viện kiểm nghiệm thuốc TP. Hồ Chí Minh** Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: PGS. TS. Lê Minh TríĐT: 0903718190Email: leminhtri1099@gmail.com374Chuyên Đề Dược HọcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014Nghiên cứu Y họcformula cremophor EL/anhydrous ethanol (1:1) was selected because of low toxicity. Citric acid could onlyimprove the stability of the formula.Conclusion: The present results provided evidence that the formula can be used to prepare the concentratedsolution containing paclitaxel and can develop the new product for treatment of the cancer in the future,equivalent to import products.Key words: paclitaxel, HPLC, Cremophor EL, Tween 80, stability.được hòa tan trong hỗn hợp dung môiĐẶT VẤN ĐỀacetonitrile : nước tỉ lệ 50 : 50 (v/v). Sau khiPaclitaxel là hoạt chất được chứng minhpha các mẫu được lọc qua màng 0,45 µm trướcmang lại hiệu quả cao trong trị liệu ung thưkhi tiêm vào hệ thống.buồng trứng, ung thư vú, ung thư phổi và ungTối ưu hóa quy trình phân tích, thay đổi mộtthư cổ tử cung. Do paclitaxel tan kém trong cácsố yếu tố chủ yếu là tỉ lệ dung môi để đảm bảodung môi pha tiêm thông dụng, không hấp thutính chính xác và thời gian phân tích tối ưu, từqua đường tiêu hóa nên hiện tại chỉ có thể sửđó lựa chọn một quy trình định lượng phù hợp.dụng dưới dạng tiêm truyền. Các nghiên cứuThẩm định quy trình định lượng paclitaxelgần đây hầu như chỉ tâp trung cải thiện độ tantheo hướng dẫn của hiệp ước hòa hợp quốc tế vềcủa paclitaxel. Đề tài này được thực hiện nhằmyêu cầu kỹ thuật giữa 3 bên châu Âu, Nhật bảnmục tiêu điều chế được một dung dịch đậm đặcvà Mỹ (ICH harmonised tripartite guideline)[3]chứa paclitaxel mà khi pha loãng thành dungdịch ở nồng độ trị liệu để tiêm truyền có độ ổnđịnh tương đương với chế phẩ ...