Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm liposome doxorubicin PEG hóa

Mục tiêu nghiên cứu của đề tài là bbào chế được thuốc tiêm liposome doxoxrubicin PEG hóa 2mg/ml ở quy mô 200 lọ/mẻ và đánh giá tác dụng điều trị ung thư trên chuột mang tế bào ung thư phổi và ung thư đại tràng. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm liposome doxorubicin PEG hóađộ phân ứng S-alkyl hóa được dễ dàng hơn, chúng tôi nhà.đã cải tiến quy trinh bằng cách: tạo riêng muối natri KẾT LUẬNmonocloroacetat, cho L-CHM tác dụng với NaOH trong Với các kết quả trên, chúng tôi đã cải tiến và triềnbinh cằu trước, sau đó mới tiến hành phản ứng S-alkyl khai thành công quy trình bán tổng hợp carbocistein ởhóa natri L-cysteinat với MCA.Na. Nhờ cách thức nạp quy mô piioí (5,0 và 10,0 kg/mẻ) đạt tiêu chuẩn Dượcliệu này, nồng độ dung dịch NaOH đưa vào phản ứng điển Anh 2013 từ nguyên liệu L-cystein hydrocíoridcũng đưực sử dụng đậm đặc hơn (40% về khối iượng, monohydrat với hiệu suất toàn quy trình trunq bình đạt~ 10 Mì so với quy trình trước (7,5 M), giúp giảm the trên 88%. Trong đó, đã lựa chọn được các thông sốtích khối phản ứng. v ề phương pháp tinh che, chúng bao gồm: nồng độ NaOH = 4Ỏ% (~ 10 M), pH cùatôi vẫn íựa chọn phương pháp kết tủa (phương phốp 3 phản ứng = 9, nhiệt độ phản ứng dừới 50 °Ó, tì iệ moltrong [3]), trong đó chúng tôi đã rút ngắn thể tích của L-CHM : MCẢ.Na = 1,0 : 1,1 có thề ứng dụng đề triểnkhối dịch tinh chế nhờ sư dụng NaOH vồ HCi ở nồng khai sản xuất carbocisteỉn trong nước.độ cao hơn trưởc đây. Các thông số khác của quy TÀI LIỆU THAM KHẢOtrinh: pH của phản ứng: 9 (tì lệ mol L-CHM : NaOH - 1. Dương Văn Khoa, Nguyễn Văn Giang, Nguyễn1,0 : 3,3); t! lệ mol L-CHM : MCA -1 ,0 :1,1 (tương ứng Đình Luyện (2014), Nghiên cứu quy trình bán tốngtỉ iệ mol L-CHM : MCA.Na - 1,0 : 1,1). Các phản ứng hợp carbocystein quy mô 1,0 kg/mẻ”, K ỉ yếu Hội nghịtổng hợp theo quy trinh cải tiến diên ra khá ổn định Khoa học - Công nghệ tuổi trẻ cấc Trường Đại học,giữa cac mẻ, cho sản phẩm cuối đạt tiêu chuẩn BP Cao đẳng Y - DÙực Viết Nam lần thứ XVII, trĩ 676-682.2013. Hiệu suất trung binh đạt 88,33% (quy mô 5 2. Đào Nguyẹt Sương Huyền, Phạm Thị Hiền,kg/mẻ) va 88,22 % (quy mồ 10 kg/mẻ), đều cao hơn Nguyễn Đ)nh Luyện (2012), Nghiên cứu tổng hợpphương pháp đâ công bố trong nước trước đây carbocystein”, Tạp chí Dược học, 430, tr. 40-42.(86,14% ơ quy mô 5 kg/mẻ) [3]. So với quy trinh tương 3. Đoàn Nguyễn Thành Đạt, Nguyễn Văn Giang,tự cùa tác giả D. Taube, chúng tôi đã cai tiến về nhiệt Nguyễn Văn Hải, Nguyễn Đinh Luyện (2015), “Nghiênđộ tiến hành phản ứng (khống chế dưới 50 °c thay vì cưu triền khai quy trĩnh bán tổng hợp carbocystein quydưới 18 °C) và không sử dụng than hoạt đễ tinh chế mô 5,0 kg/mê”, Tạp chỉ Dược học, 472, tr. 18-22.[5Ị. Điều này rất có y nghĩa cho việc chù động phát 4. Sweetman s .c . (2009), “Martindale: Thetrien công nghệ trong nước. Mặt khác, cồn nhần mạnh Complete Drug Reference, 36th edition, PhP: London,rằng, nguồn nguyên liệu L-CHM cũng có thể chủ động Chicago.được trong nừơc vì đấy là sản phầm được điều chế tư 5-Taube D. (1984), “Method for increasing thedư phẩm chứa keraíin (lông, tóc, móng, sừng) cùa cốc purity of amphoteric compound compositions”, u sngành công nghiệp khác. Do đó| quy trinh cai tiến trên 4453007A.co thể là đóng góp đáng kề cho sản xuất nguyên liệu 6. The Bristish Pharmacopoeia Commission (2013),thuốc carbocistein phục vụ nhu cầu điều trị trong nươc, Bristish Pharmacopoeia, the edition on CD-ROM.giúp phát triển ngành cổng nghiệp Hóa dược nước NGHIÊN cứ u BÀO CHÊ THUÓC TIÊM LIPOSOME DOXORUBICIN PEG HÓA Nguyễn Văn Lâm (Giảng viên, Bộ m ôn Bào chế, Trường Đại h ọ c Dược Hà Nội); Lê Phương Linh (Học viên Cao học 18, Trường Đ ại học D ược Hà Nội); HÒ Anh Sơn (Bộ m ôn sin h lý bệnh, H ọc viện quân ý) PGS.TS Phạm Thị Minh Huệ (Bộ m ôn Bào chế, Trường b ạ i học D ược Hà Nại) TÓM TẮT Đặt vấn đề: Liposome doxorubicin là dạng bào chế có hiệu quả điều trị ung thư ưu việt so với dạng dung dịchtiêm iruyền thống. Các nghiên cứu về liposome trước đây tại việt Nam chủ yếu tập trung vào liposome quy ước,khả năng hướng đích kém. Mục tiêu nghiên cứu: bào chế được thuốc tiêm liposome doxoxrubicin PEG hóa 2mg/ml ờ quy mô 200 lọ /m èvà đánh giá tác dụng điều trị ung thư trên chuột mang tế bào ung thư phổi và ung thư đại tràng. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Khảo sốt ảnh hưởng của thành phẩn công thức vá các đặc tính quantrọng của liposome. Đảnh giá tốc dụng chống ung thư trên chuột mang tế bào ung thư phồi và ung thư đại tràng.So sành với chế phẩm ịhừơng mại (LỈpodox, dung dịch tiêm EBEWE). Kết quả: Lựa chọn được thành phần cồng thức cho thuốc tiêm, nâng cấp quy trình lên quy mô 200 lọ /mẻ vàthẩm định tiêu chuần chẩt lượng tại viện KNTTW. Liposome dox tạo ra có kích thước d ...