Nghiên cứu bào chế viên metformin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm bào chế viên metformin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu và đánh giá ảnh hưởng của chất diện hoạt, độ dày màng bao, kích thước lỗ giải phóng đến khả năng giải phóng dược chất.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu bào chế viên metformin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấuTẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN METFORMIN GIẢI PHÓNGKÉO DÀI THEO CƠ CHẾ BƠM THẨM THẤUTrần Thị Vân Anh*; Phạm Thị Minh Huệ**; Nguyễn Thanh Hải***TÓM TẮTMetformin là một thuốc điều trị đái tháo đường dùng theo đường uống thuộc nhóm biguanid.Tuy nhiên, sinh khả dụng của thuốc thấp khoảng 50 - 60% cùng với thời gian bán thải ngắnkhoảng 0,9 - 2,6 giờ, phải sử dụng nhiều lần trong ngày với liều cao, vì vậy làm giảm khả năngtuân thủ của người bệnh và tăng tác dụng phụ của thuốc. Mục đ ch của nghiên cứu này là bàoch d ng thuốc giải phóng k o dài chứa 500 mg metformin hydrochlorid theo c ch b m th mthấu. Viên nhân được bào ch b ng phư ng pháp t o h t ướt, sau đó bao b ng một màng baobán thấm, trên bề m t màng có khoan một lỗ giải phóng b ng tia laser. Nghiên cứu ảnh hư ngcủa t lệ natri laurylsulfat, bề dày màng bao và k ch thước lỗ khoan đ n khả năng giải phóng invitro. K t quả cho thấy: việc sử dụng 2% natri laurylsulfat trong viên nhân, khối lượng màng bao6,0% (khối lượng/khối lượng) và k ch thước lỗ khoan là 0,8 mm cho quá trình giải phóng dượcchất k o dài 12 giờ. Dữ liệu hòa tan cho thấy phù hợp với mô hình động học bậc không với hệ2số tư ng quan R = 0,9947.* Từ khóa: Metformin hydrochlorid; Giải phóng k o dài; B m th m thấu; Bào ch .PREPARATION OF SUSTAINED RELAEASE TABLET oFMETFORMIN IN MECHANIc OF OSMOTIC PUPMSUMMARYMetformin HCl is an oral anti-diabetic drug from the biguanide class. However, due to metformin’slow bioavailability (50 - 60%) together with its short and varied biological half-life (0.9 - 2.6 h),repeated administrations of high doses be required, thus reducing patient compliance andincreasing the incidence of side-effects. The aim of this study was to prepare extended releasedosage containing 500 mg metformin HCl by osmosis technique. Core tablets were prepared bywet granulation method. The effect of different ratio of natri laurylsulfat, membrane weight gainand diameters of orifice on the in vitro release was studied. Formulation was prepared by usingof 2.0% natri laurylsulfat, membrane weight gain 6.0% (w/w) and orifice diameter 0.8 mm sustained2for 12 hours. The dissolution data obtained was fitted to zero order kinentic with R = 0.9947.* Key words: Metformin hydrochlorid; Sustained release; Osmotic pupm; Preparation.* Trường Cao đẳng Dược Phú Thọ** Tr-êng Đại học Dược Hà Nội*** Trường Đại học Quốc gia Hà NộiNgười phản hồi (Corresponding): Trần Thị Vân Anh (anhtran23082000@yahoo.com)Ngày nhận bài: 24/01/2014; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 20/02/2014Ngày bài báo được đăng: 25/02/20147TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014ĐẶT VẤN ĐỀD ng thuốc giải phóng k o dài đượcbào ch theo c ch b m th m thấu dùngtheo đường uống có nhiều ưu điểm nhưlàm giảm tác dụng không mong muốn, cảithiện khả năng tuân thủ của người bệnh,quá trình giải phóng dược chất tuân theođộng học bậc không, do đó có thể dđoán được tốc độ giải phóng thuốc in vivod a trên các dữ liệu giải phóng thuốc invitro… 5 . Trong các hệ b m th m thấu,d ng b m th m thấu quy ước (elementaryosmotic pump-EOP) được nhiều nhà nghiêncứu quan tâm. Hệ EOP có chứa dượcchất được bào ch thành viên, sau đóđược bao b i một màng bán thấm (semipermeable membrane-SPM) có miệng giảiphóng dược chất [1].Metformin được đưa vào sử dụng từnăm 1957, là thuốc duy nhất thuộc nhómbiguanid sử dụng trong lâm sàng 2 .Metformin được khuy n cáo điều trị bước 1đối với bệnh nhân đái tháo đường týp 2theo s đồng thuận của Tổ chức Đáitháo đường Hoa Kỳ, Tổ chức Nghiên cứuBệnh Đái tháo đường châu Âu và Tổchức Nghiên cứu các Bệnh Nội ti t lâmsàng Hoa Kỳ/Đ i học Nội ti t Hoa Kỳ 7 .Sinh khả dụng theo đường uống của d ngthuốc quy ước chứa 500 mg metforminvào khoảng 50 - 60%, thời gian bán thảicủa thuốc 2 - 6 giờ và nồng độ tối đa đ tđược trong máu sau 2,5 giờ 8 . Theobảng phân lo i đ c t nh sinh dược học(BCS), metformin thuộc phân nhóm thứ III,vì thuốc có khả năng tan tốt trong nướcvà t nh thấm qua màng thấp 3 . Việc sửdụng thuốc với liều 2,5 g/ngày, chia làm93 lần/ngày uống cùng bữa ăn có thể h nch tối đa tác dụng của thuốc trên đườngtiêu hóa như buồn nôn, khó chịu và tiêuchảy 4 . Việc sử dụng thuốc nhiều lầntrong ngày và tác dụng không mong muốncủa thuốc có thể làm giảm s tuân thủ vàhiệu quả điều trị của thuốc 6 . Vì vậy,mục đ ch của nghiên cứu này: ào chvi n metformin gi i ph ng o dài theo cch th m th u và đ nh ginh hư ngc a ch t di n hoạt, độ dà màng bao,ích thước lỗ gi i ph ng đ n h nănggi i ph ng dược ch t.NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀPHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU1. Nguyên liệu và thiết bị.* Ngun vật li u:Metformin hydrochlorid (Ấn Độ, đ ttiêu chu n BP2011), PVP K90 (TrungQuốc, đ t tiêu chu n USP26), avicel pH101(Đài Loan, đ t tiêu chu n BP2000), opadry(gồm cellulose acetat và PEG 3350 theot lệ 9:1, Đức, đ t tiêu ch ...