Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng tới tốc độ giải phóng dược chất từ viên felodipin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu kéo-đẩy

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá ảnh hưởng của một số yếu tố thuộc thành phần viên nhân và màng bao đến tốc độ giải phóng dược chất từ viên felodipin 5 mg giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu kéo - đẩy.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng tới tốc độ giải phóng dược chất từ viên felodipin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu kéo-đẩyTẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG TỚI TỐC ĐỘGIẢI PHÓNG DƢỢC CHẤT TỪ VIÊN FELODIPIN GIẢI PHÓNGKÉO DÀI THEO CƠ CHẾ BƠM THẨM THẤU KÉO - ĐẨYVũ Thị Thanh Huyền*; Hoàng Sỹ Đường**Nguyễn Thanh Hải***; Phạm Thị Minh Huệ**TÓM TẮTViên felodipin 5 mg giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu kéo - đẩy được bào chếbằng phương pháp dập viên 2 lớp, sau đó bao màng bán thấm và khoan lỗ giải phóng dượcchất bằng tia lazer. Nghiên cứu ảnh hưởng của thành phần và tỷ lệ tá dược viên nhân, khốilượng màng bao, đường kính miệng giải phóng đến giải phóng dược chất từ viên thẩm thấu.Kết quả cho thấy công thức bào chế sử dụng tá dược polyethylene oxyd (PEO) với khối lượngphân tử lớn (5.000.000) ở lớp đẩy, PEO khối lượng phân tử nhỏ (200.000) ở lớp chứa dượcchất và natri clorid ở cả 2 lớp với tỷ lệ phù hợp giúp kiểm soát được tốc độ giải phóng dượcchất. Tỷ lệ màng bao bán thấm càng lớn, tốc độ giải phóng dược chất càng chậm; đường kính lỗkhoan càng lớn, tốc độ giải phóng dược chất càng nhanh.* Từ khóa: Felodipin; Viên thẩm thấu kéo - đẩy; Khoan lazer; Polyethylen oxyd.INFLUENCE OF SOME FACTORS ON THE RELEASE PROFILESOF FELODIPIN FROM EXTENDED RELEASE PUSH-PULLOSMOTIC TABLETSSUMMARYThe bilayered push-pull osmotic tablets (PPOT) of 5 mg felodipin were prepared by thedouble compression method, then the core tablets were coated with cellulose acetate as asemipermeable membrane. One releasing orifice was drilled by laser on the drug side ofPPOT. Effects of type and ratio of excipients, membrane thickness and orifice size on therelease profiles were investigated. Results showed that PPOT of felodipin containing lowmolecular weight polyethylene oxyd (200.000) in the drug layer and high molecular weightPEO (5.000.000) in the push layer with the appropriate ratio could control drug release ratefrom PPOT. The osmotic agent (sodium chloride) played an important role in controlling drugrelease rate. When the coating membrane thickness is increased and the releasing orificediameter is decreased, the drug released from PPOT is slower.* Key words: Felodipin; Push-pull osmotic tablets; Laser drilled; Polyethylen oxyd.* Học viện Quân y** Trường Đại học Dược Hà Nội** Trường Đại học Quốc gia Hà NộiNgười phản hồi (Corresponding): Vũ Thị thanh Huyền (huyenbachmai@yahoo.com.vn)Ngày nhận bài: 2/10/2013; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 30/10/2013Ngày bài báo được đăng: 5/11/20137TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013ĐẶT VẤN ĐỀĐể giảm số lần dùng thuốc nhưng vẫnduy trì được nồng độ dược chất trong máuvùng điều trị, các dạng bào chế kiểmsoát giải phóng dược chất sử dụngnguyên lý bơm thẩm thấu đã đượcnghiên cứu và phát triển. Trong số cácdạng bơm thẩm thấu, bơm thẩm thấu kéo đẩy (push-pull osmotic pump - PPOP) cónhiều ưu điểm như dễ duy trì tốc độ giảiphóng dược chất theo động học bậc khôngđến khi giải phóng hết dược chất, thíchhợp để bào chế dạng thuốc giải phóng kéodài cho nhiều loại dược chất khác nhau,đặc biệt là dược chất có độ tan thấp. Viênthẩm thấu kéo - đẩy cấu tạo gồm hai lớp:lớp thứ nhất chứa dược chất, lớp thứ haiđóng vai trò đẩy thường là các polyme cókhả năng trương nở tạo lực đẩy. Viênđược bao bằng màng bán thấm, có khoanmiệng giải phóng dược chất chính giữamặt viên ở lớp chứa dược chất [1, 2, 4].Felodipin là thuốc chẹn kênh canxi cótính chọn lọc cao trên mạch, dùng trongđiều trị tăng huyết áp và đau thắt ngực ổnđịnh, hiện đang được sử dụng rất phổ biếntrong nước. Mặc dù hấp thu gần như hoàntoàn qua đường tiêu hoá và thời gian bánthải dài (11 - 16 giờ), nhưng felodipin có độtan trong nước rất thấp, nên các dạng viênquy ước thường có sinh khả dụng khôngcao [5]. Nhằm ứng dụng công nghệ bơmthẩm thấu trong bào chế felodipin để cảithiện sinh khả dụng và kiểm soát giảiphóng dược chất, chúng tôi tiến hành9nghiên cứu đề tài này với mục tiêu: Đánhgiá ảnh hưởng của một số yếu tố thuộcthành phần viên nhân và màng bao đến tốcđộ giải phóng dược chất từ viên felodipin 5mg giải phóng kéo dài theo cơ chế bơmthẩm thấu kéo - đẩy.NGUYÊN LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁPNGHIÊN CỨU1. Nguyên liệu và thiết bị.* Nguyên liệu: felodipin (tiêu chuẩnUSP 32), polyethylen oxyd - PEO(POLYOX™ WSR N-80 200.000,POLYOX™ WSR Coagulant 5.000.000),cellulose acetat (Opadry CA), lactosemonohydrat, avicel, natri clorid, magnesistearat, aceton, ethanol, sắt (II) oxyd (chấtmàu). Các tá dược và dung môi đạt tiêuchuẩn BP/USP; tinh khiết hóa học hoặcnhà sản xuất.* Thiết bị nghiên cứu:- Máy dập viên tâm sai KROSCH (Đức).- Máy bao phim Vanguard.- Máy khoan lazer EPILOG Helix (Mỹ).- Máy đo độ cứng viên nén ERWEKATBH 20 (Đức).- Máy thử hòa tan tự động VanKel VK7010.- Máy đo độ mài mòn ERWEKA TAR120 (Đức).2. Phương pháp nghiên cứu.* Phương pháp bào chế:TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2 ...