Nghiên cứu cải thiện độ tan và độ hòa tan của meloxicam bằng kỹ thuật tạo hệ phân tán rắn

Bài viết này nghiên cứu với mục đích nhằm khảo sát ảnh hưởng của các chất mang đến độ tan và độ hòa tan của meloxicam (MX) trong hệ phân tán rắn (HPTR) bào chế bằng phương pháp đun chảy.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu cải thiện độ tan và độ hòa tan của meloxicam bằng kỹ thuật tạo hệ phân tán rắnTẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2018NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ TAN VÀ ĐỘ HÒA TAN CỦAMELOXICAM BẰNG KỸ THUẬT TẠO HỆ PHÂN TÁN RẮNNguyễn Đức Cường*; Phan Thị Thu Hằng*; Nguyễn Hoàng Hiệp*Phạm Đức Thịnh*; Nguyễn Trọng Điệp*TÓM TẮTMục tiêu: khảo sát ảnh hưởng của các chất mang đến độ tan và độ hòa tan của meloxicam(MX) trong hệ phân tán rắn (HPTR) bào chế bằng phương pháp đun chảy. Phương pháp: bàochế HPTR bằng phương pháp đun chảy với các chất mang là PEG 4000, PEG 6000, gelucirevà pluronic. Kết quả: các công thức HPTR khảo sát đều làm tăng độ tan và độ hòa tan so vớiMX nguyên liệu. PEG 6000 cải thiện độ tan và độ hòa tan tốt hơn PEG 4000. Khi thay thế mộtphần PEG 6000 bằng gelucire hoặc pluronic, chỉ có gelucire làm tăng, trong khi pluronic lại làmgiảm độ tan và độ hòa tan của MX. Kết luận: đã khảo sát được chất mang cho HPTR chứa MXbào chế theo phương pháp đun chảy. Bước đầu đã lựa chọn được công thức HPTR có thànhphần MX/PEG 6000/gelucire với tỷ lệ 1/6/1.* Từ khóa: Meloxicam; Hệ phân tán rắn; Đun chảy.Improving the Solubility and Dissolution of Meloxicam using SolidDispersionSummaryObjectives: To investigate the influence of the carriers to the solubility and dissolution ofmeloxicam (MX) in the solid dispersion preparated by melting method. Methods: Making thesolid dispersions by melting method with PEG 4000, PEG 6000, gelucire and pluronic ascariers. Results: The solid dispersion formulas increased solubility and dissolution of MX incomparision with the raw MX. PEG 6000 improved the solubility and dissolution better than PEG4000. When replacing a part of PEG 6000 with either gelucire or pluronic, only just gelucire hadincreased trend, while pluronic reduced the solubility and dissolution of MX. Conclusion : Thecarriers were screened for the preparation of solid dispersion containing MX by melting method.Initially selected the solid dispersion formula contains MX/PEG 6000/gelucire component withthe ratio of 1/6/1, respectively.* Keywords: Meloxicam; Solid dispersion; Melting.ĐẶT VẤN ĐỀMeloxicam là dược chất thuộc nhómthuốc chống viêm cấu trúc không có nhânsteroid (NSAIDs), có tác dụng chống viêm,thường dùng để điều trị một số bệnh lýviêm xương khớp, được biết đến vớicác biệt dược như mobic, mebilax...Theo hệ thống phân loại sinh dược học,* Học viện Quân yNgười phản hồi (Corresponding): Nguyễn Trọng Điệp (diepvmmu@gmail.com)Ngày nhận bài: 09/12/2017; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 08/02/2018Ngày bài báo được đăng: 28/02/201817TẠP CHÍ Y DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2018MX thuộc phân nhóm II, có độ tan kém vàtính thấm tốt. Do đó, độ tan và tốc độ hòatan của MX là yếu tố quan trọng, quyếtđịnh đến mức độ giải phóng và hấp thudược chất từ dạng thuốc. Vì vậy, để làmtăng sinh khả dụng, cần phải cải thiệnđược độ tan và độ hòa tan cho MX.Hiện nay, có nhiều biện pháp để cảithiện độ tan và độ hòa tan cho dược chấtnhư: giảm kích thước tiểu phân, sử dụngchất diện hoạt, dùng hỗn hợp dung môi,tạo tiền thuốc, tạo hệ phân tán rắn hoặchệ tự nhũ hóa... Trong đó, hệ phân tánrắn (HPTR) là một trong những kỹ thuậtbào chế hiện đại được ứng dụng rộng rãitrong nghiên cứu và sản xuất dược phẩm.So với các biện pháp làm tăng độ tankhác, HPTR có ưu điểm là kỹ thuật bàochế đơn giản, sản phẩm tạo thành có đặctính tốt, có khả năng triển khai sản xuấtlớn. Tuy nhiên, để tạo HPTR, cần lựa chọnphương pháp bào chế và chất mang thíchhợp với từng loại dược chất. Chúng tôitiến hành nghiên cứu này nhằm: Khảo sátđể lựa chọn hệ chất mang có khả nănglàm tăng độ tan và tốc độ hòa tan của MXtrong HPTR bào chế bằng phương phápđun chảy.NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNGPHÁP NGHIÊN CỨU1. Nguyên liệu và thiết bị.- Nguyên liệu: MX (Singapore, BP 2015);các tá dược PEG 4000, PEG 6000, gelucire,pluronic đạt tiêu chuẩn dược dụng. Cáchóa chất và dung môi khác đạt tiêu chuẩntinh khiết phân tích.18- Thiết bị: máy quang phổ LambomedUDV-2960 (Mỹ). Máy thử độ hòa tanCOMPLAY (Anh). Máy siêu âm ElmaS100H (Thụy Sỹ). Cân phân tích MettlerToledo ML204 (Thụy Sỹ) có độ chính xácđến 0,1 mg.2. Phương pháp nghiên cứu.- Bào chế hỗn hợp vật lý: nghiền nhỏMX và PEG thành bột mịn, rây qua rây0,315 mm. Cân các thành phần theo côngthức, trộn thành hỗn hợp bột kép theonguyên tắc trộn đồng lượng. Bảo quảnhỗn hợp vật lý trong lọ thủy tinh tối màu,nút kín, đặt trong bình hút ẩm.- Bào chế HPTR bằng phương phápđun chảy: cân khoảng 2 g MX và các chấtmang với tỷ lệ tương ứng theo từng côngthức thiết kế. Đun chảy chất mang trongcốc có mỏ trên bếp cách thủy ở nhiệt độ60 - 70°C, khuấy đều để các chất mangchảy lỏng hoàn toàn. Cho MX vào hỗnhợp tá dược đã chảy lỏng, khuấy đềutrong 10 phút để dược chất phân tánđồng nhất vào tá dược. Làm lạnh nhanhhỗn hợp trên trong nước đá, kết hợp vớikhuấy trộn đến khi hỗn hợp đông rắnhoàn toàn. Để ổn định hỗn hợp trong bìnhhút ẩm trong ...