Nghiên cứu độc tính bán trường diễn của phức hợp Nanochitosan/PLA mang Nifedipine trên động vật thực nghiệm

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá độc tính cấp và bán trường diễn của phức hợp nanochitosan/PLA mang nifedipine (viết tắt là tổ hợp nifedipin-PLA) trên động vật thực nghiệm. Mời các bạn cùng tham khảo.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu độc tính bán trường diễn của phức hợp Nanochitosan/PLA mang Nifedipine trên động vật thực nghiệm T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 4-2017 NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA PHỨC HỢP NANOCHITOSAN/PLA MANG NIFEDIPINE TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Cấn Văn Mão*; Nguyễn Minh Núi** TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá độc tính cấp và bán trường diễn của phức hợp nanochitosan/PLA mang nifedipine (viết tắt là tổ hợp nifedipin-PLA) trên động vật thực nghiệm. Đối tượng và phương pháp: cho chuột uống thuốc và đánh giá ảnh hưởng của thuốc lên tỷ lệ chết, các chỉ số huyết học và sinh hóa chức năng gan, thận cũng như hình ảnh mô bệnh học về chức năng gan, thận. Kết quả: với độc tính bán cấp, liều LD50 được xác định có giá trị 700 mg/kg (613,94 ± 786,06). Với độc tính bán trường diễn, không khác biệt có ý nghĩa thống kê về các chỉ số về thể trạng chung, chức năng tạo máu, chức năng gan thận cũng như hình ảnh mô bệnh học giữa nhóm không uống thuốc và nhóm uống tổ hợp nifedipine-PLA (p > 0,05). Kết luận: tổ hợp nifedipinePLA an toàn trên cơ thể sống. Đây là tiền đề để tiếp tục nghiên cứu sử dụng tổ hợp nifedipinePLA trong điều trị tăng huyết áp trên người. * Từ khóa: Nifedipine-PLA; Độc tính cấp, bán trường diễn; Động vật thực nghiệm. Study of Acute and Subchronic Toxicities of Nifedipine-Embedded Nanochitosan/PLA’s in Experimental Animals Summary Objectives: To assess acute and subchronic toxicities of a drug, named nifedipine-embeded nanochitosan/PLA in experimental animals. Subjects and methods: After animals were administrated the drug, we asssed effects of the drug to rates of animal deaths, gerenal conditions of animals, the complete blood count, liver and kidney functions as well as histological images of livers and kindeys in experimental aimals. Results: In study of the acute toxicity, LD was 700 mg/kg (613.94 ± 786.06). In study of the subchronic toxicity, there were no significant differences in gerenal conditions of animals, the complete blood count, liver and kidney functions as well as histological images of livers and kindeys between one saline treated group and two nifedipine-PLA treated groups (p > 0.05). Conclusion: Nifedipine-PLA is safe in experimental animals. This is basis for us to conduct further studies to apply nifedipine-PLA for treatment hypertensions in humans. * Key word: Nifedipine-PLA; Acute, subchronic toxicities; Experimental animals. ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tăng huyết áp (THA) đang có xu hướng tăng ở nước ta và là nguyên nhân của nhiều bệnh lý và biến chứng khác. Một nghiên cứu cho thấy, THA chiếm tới chiếm tới 59,3% các nguyên nhân gây ra tai biến mạch máu não [1]. Những biến chứng này làm tăng chi phí điều trị và * Học viện Quân y ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Cấn Văn Mão (canvanmao2001@gmail.com) Ngày nhận bài: 07/01/2017; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 20/03/2017 Ngày bài báo được đăng: 27/03/2017 39 T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 4-2017 gánh nặng kính tế cho gia đình và xã hội. Do đó, điều trị THA có ý nghĩa quan trọng trong việc hạn chế các biến chứng của nó gây ra. Thuốc điều trị hiệu quả là vấn đề đang được quan tâm của Ngành Y tế. Có nhiều thuốc điều trị THA với cơ chế tác động gây giảm huyết áp khác nhau. Trong đó, thuốc nifedipin (chẹn kênh canxi) là một thuốc hay được dùng trong lâm sàng. Ưu điểm của nifedipine là tác dụng nhanh, sau vài phút có thể có tác dụng hạ áp ngay, nên hay được sử dụng trong cấp cứu cơn THA kịch phát. Tuy nhiên, thời gian tác dụng của nifedipine chỉ khoảng 4 - 6 giờ, nên khi sử dụng nifedipine trong điều trị THA thường phải sử dụng nhiều lần trong ngày [2]. Điều này dễ dẫn đến hiện tượng tích lũy thuốc và gây ra nhiều tác dụng không mong muốn như BN bị tụt huyết áp quá mức (khi đó huyết áp rất khó kiểm soát, cấp cứu tụt huyết áp trong trường hợp này rất khó khăn). Để hạn chế tác dụng không mong muốn này, nhiều nghiên cứu đã gợi ý sử dụng các loại nanoparticle như là chất mang, giúp kiểm soát sự hấp thu và giải phóng nifedepine tốt hơn [6]. Dựa trên nguyên lý này, chúng tôi đã tổng hợp một loại nanoparticle có tên là chitosan/PLA và gắn chitosan/PLA với nifedipine. Để đảm bảo an toàn và làm cơ sở nghiên cứu sử dụng tổ hợp nifedipine-PLA trên người, cần đánh giá độc tính của phức hợp này đối với cơ thể sống. Xuất phát từ vấn đề này, chúng tôi nghiên cứu đề tài này nhằm mục đích: Đánh giá độc tính cấp và bán trường diễn của tổ hợp nifedipin-PLA trên động vật thực nghiệm. 40 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1. Đối tượng nghiên cứu. Đánh giá độc tính cấp 48 chuột nhắt trắng (trọng lượng 18 - 22 g) và đánh giá độc tính bán trường diễn 30 chuột cống trắng (trọng lượng 150 - 200 g) chủng Swiss. Cả 2 giống, khoẻ mạnh do Ban Cung cấp Động vật thí nghiệm, Học viện Quân y cung cấp. Chuột nuôi trong phòng thí nghiệm của Bộ môn Sinh lý học 5 - 7 ngày trước khi nghiên cứu, trong suốt thời gian nghiên cứu cho ăn bằng thức ăn dành riêng cho chuột, uống nước tự do. Quy trình nghiên cứu tuân th ...