Nghiên cứu tác dụng kháng ung thư của Interleukine-12 người tái tổ hợp trên mô hình chuột mang khối ung thư phổi

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá tác dụng kháng ung thư của interleukin-12 (IL-12) tái tổ hợp trên mô hình chuột mang ung thư phổi (UTP). Đối tượng và phương pháp: ghép tế bào (TB) UTP chuột Lewis vào dưới da đùi phải 19 chuột nhắt trắng BALB/c, khi khối u phát triển với kích thước khoảng 7 - 10 mm đường kính.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu tác dụng kháng ung thư của Interleukine-12 người tái tổ hợp trên mô hình chuột mang khối ung thư phổiTẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG KHÁNG UNG THƢ CỦAINTERLEUKINE-12 NGƢỜI TÁI TỔ HỢP TRÊNMÔ HÌNH CHUỘT MANG KHỐI UNG THƢ PHỔINgô Thu Hằng*; Nguyễn Thái Biềng*; Nguyễn Thị Thịnh**Lương Cao Đồng***; Hồ Anh Sơn*; Nguyễn Lĩnh Toàn*TÓM TẮTMục tiêu: đánh giá tác dụng kháng ung thư của interleukin-12 (IL-12) tái tổ hợp trên mô hìnhchuột mang ung thư phổi (UTP). Đối tượng và phương pháp: ghép tế bào (TB) UTP chuột Lewisvào dưới da đùi phải 19 chuột nhắt trắng BALB/c, khi khối u phát triển với kích thước khoảng7 - 10 mm đường kính, chia chuột ngẫu nhiên thành 3 nhóm: nhóm chứng không điều trị và2 nhóm được điều trị với đơn liều protein IL-12 tái tổ hợp (0,1 và 0,6 µg/chuột). Kết quả: 19/196chuột hình thành khối u sau 1 tuần ghép 10 TB ung thư với tỷ lệ thành công 100%. Sau 5 tuầntheo dõi, tỷ lệ chuột sống của nhóm chuột điều trị protein IL-12 là 10/12 (83,33%), chuột thoáilui u 9/12 (75%), chuột sống và thoái lui u của nhóm không điều trị 3/7 (42,86%). 2/12 (16,67%)chuột chết của nhóm điều trị, 4/7 (57,14%) chuột chết của nhóm không điều trị. Kết luận: IL-12tái tổ hợp có tác dụng kháng ung thư trên mô hình chuột mang khối UTP.* Từ khóa: Tế bào ung thư phổi; Chuột Lewis; Chuột nhắt BALB/c; Protein IL-12 tái tổ hợp.Study on Anti-Cancer Effect of Human Recombinant Interleukin-12Protein in Lung Cancer Mouse ModelSummaryObjectives: To evaluate the anti-cancer effect of human recombinant interleukin-12 (IL-12)protein in lung cancer mouse model. Subjects and methods: Mouse Lewis lung cancer cellswere inoculated subcutaneously in the right thighs of 19 BALB/c mice; when the tumors grew upto a size of 7 - 10 mm in diameter, mice were randomly divided into 3 groups: control group and2 experimental groups, which received a single doses of recombinant IL-12 protein, 0.1 và0.6 µg/mouse, respectively. Results: 19/19 mice developed tumors after 1 week inoculation610 tumor cells per mouse, the successful rate reached 100%. After 5 weeks of experiment,number of surviving mice and having tumor regression in IL-12 treated groups were 10/12(83.33%) and 9/12 (75%), respectively; the number of mice alive with regression tumors incontrol group was 3/7 (42.86%). The number of dead mice in recombinant IL-12 protein treatedgroups was 2/12 (16.67%); the number of dead mice in control group was 4/7 (57.14%).Conclusion: recombinant IL-12 protein has anti-cancer effect in mouse model of lung cancer.* Key words: Lung cancer cells; Lewis mouse; BALB/c mouse; Recombinant interleukin-12 protein.* Học viện Quân y** Trường Cao đẳng Y tế Hà Đông*** Bệnh viện Quân y 103Người phản hồi (Corresponding): Hồ Anh Sơn (hoanhsonhp@gmail.com)Ngày nhận bài: 27/08/2015; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 27/11/2015Ngày bài báo được đăng: 30/11/201565TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015ĐẶT VẤN ĐỀUng thư phổi là loại ung thư biến nhấttrên toàn cầu, số ca mắc mới mỗi năm- Protein tái tổ hợp IL-12 người là sảnphẩm của đề tài cấp Nhà nước mã sốKC04.11/11-15.tăng trung bình 0,5%. Ở Việt Nam, tỷ lệ- Động vật nghiên cứu được nuôi trongbệnh nhân (BN) mắc UTP đang có xuđiều kiện phòng thí nghiệm ít nhất 5 ngàyhướng gia tăng, mỗi năm cả nước có hơntrước khi tiến hành ghép TB, đảm bảo20.000 BN mới và có tới 17.000 trườngthức ăn và nước uống theo nhu cầu.hợp tử vong. UTP là nguyên nhân gây tửvong hàng đầu trong số các BN ung thư[8]. Mặc dù có nhiều phương pháp điều trị* Dụng cụ, thiết bị, hóa chất nghiên cứu:- Môi trường nuôi cấy TB ung thư EMEMUTP, nhưng hiệu quả chưa cao [9]. Theo(eagles minimal essential medium), FBSbáo cáo thống kê ở Mỹ, tỷ lệ UTP sống(fetal bovine serum) 10%; dung dịchđược 5 năm chỉ chiếm 15%. Ở châu Âu,penicillin và streptomycin 1%; trypsin-EDTAtỷ lệ này khoảng 10%, con số này cũng(Invitrogen GmbH, Karlsruhe, CHLB Đức).được ghi nhận ở các quốc gia đang phát- Vật tư cần thiết phục vụ cho nuôi cấytriển là 8,9% [8]. Để góp phần nghiên cứuTB: chai nuôi, plate 96 giếng, pipet, chaitác dụng chống UTP và đáp ứng yêu cầuđựng môi trường, lọc vi khuẩn (ATCC,phục vụ nghiên cứu tiền lâm sàng UTP,Hoa Kỳ).chúng tôi tiến hành thí nghiệm nhằm:Nghiên cứu tác dụng kháng ung thư củaIL-12 người tái tổ hợp trên mô hình chuộtmang khối UTP (protein IL-12 tái tổ hợplà sản phẩm của đề tài cấp Nhà nướcKC04.11/11-15.ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁPNGHIÊN CỨU1. Đối tượng, vật liệu, chất liệu nghiêncứu.* Đối tượng, vật liệu nghiên cứu:- Hệ thống phòng thí nghiệm phục vụnuôi cấy TB: phòng sạch, tủ ấm CO2, kínhhiển vi soi ngược, máy ly tâm, tủ mát 40C,tủ âm -200C, -800C, bình chứa nitơ lỏng…2. Phương pháp nghiên cứu.* Kỹ thuật nuôi cấy TB UTP chuột Lewis:Nuôi cấy TB UTP chuột Lewis trongmôi trường EMEM, bổ sung FBS 10%,penicillin và streptomycin 1%. TB đượcnuôi cấy tăng sinh ở điều kiện n ...