Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid

Các nghiên cứu trước cho thấy dẫn chất acid carboxylic của 2-salicyloylbenzofuran sở hữu hoạt tính kháng MRSA với MIC = 32–1024 µg/mL, đặc biệt cho tác động hiệp đồng kháng MRSA khi phối hợp với gentamicin, ciprofloxacin (FICI = 0,375–1,0). Bên cạnh đó, dẫn chất hydrazid-hydrazon cũng thể hiện nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng, đặc biệt kháng khuẩn, kháng lao, kháng nấm, kháng ký sinh trùng sốt rét.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazidY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 3 * 2020 Nghiên cứu NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT N’-(1-PHENYLETHYLIDEN) BENZOFURAN-2-CARBOHYDRAZID Thái Minh Quân*, Nguyễn Đức Tri Thức*, Phạm Ngọc Tuấn Anh*TÓM TẮT Đặt vấn đề: Các nghiên cứu trước cho thấy dẫn chất acid carboxylic của 2-salicyloylbenzofuran sở hữu hoạttính kháng MRSA với MIC = 32–1024 µg/mL, đặc biệt cho tác động hiệp đồng kháng MRSA khi phối hợp vớigentamicin, ciprofloxacin (FICI = 0,375–1,0). Bên cạnh đó, dẫn chất hydrazid-hydrazon cũng thể hiện nhiều hoạttính sinh học tiềm năng, đặc biệt kháng khuẩn, kháng lao, kháng nấm, kháng ký sinh trùng sốt rét. Trên cơ sở đó,dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid được nghiên cứu quy trình tổng hợp nhằm tạo tiềnđề cho việc mở rộng tổng hợp và đánh giá hoạt tính kháng S. aureus trong các nghiên cứu tiếp theo. Đối tượng - phương pháp nghiên cứu: dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid đượctổng hợp dựa trên phản ứng ngưng tụ giữa 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazid và dẫn chất acetophenontheo quy trình 4 bước. Các chất tổng hợp được tinh chế và xác định cấu trúc bằng phổ MS và 1H-NMR. Kết quả: Tổng hợp được 10 dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid với hiệu suất củamỗi bước 60 – 90%. Các sản phẩm tổng hợp cho kết quả phổ MS và 1H-NMR phù hợp với cấu trúc dự kiến. Kếtquả phổ 1H-NMR có hiện tượng cho tín hiệu đôi của proton CONH chứng tỏ các dẫn chất 7a–h trong dung dịchDMSO-d6 tồn tại ở 2 cấu dạng anti-E (chính) và syn-E (phụ), trong khi 2 dẫn chất 7i và 7k chỉ ở dạng anti-E. Kết luận: 10 dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid đã được tổng hợp thành côngtheo quy trình 4 bước. Trong dung dịch DMSO-d6, các dẫn chất này tồn tại ở 2 kiểu cấu dạng anti-E vàsyn-E. Sự hình thành cũng như độ bền của liên kết hydro nội phân tử giữa nitơ C=N và proton 2’–OH làmtăng độ bền của cấu dạng anti-E. Những kết quả trên là tiền đề để tổng hợp thêm các dẫn chất benzofuran-2-carbohydrazid hướng tới đánh giá hoạt tính kháng S. aureus trong các nghiên cứu tiếp theo. Từ khóa: benzofuran-2-carbohydrazid, benzofuran, hydrazid, hydrazon, Staphylococcus aureus, MRSAABSTRACT STUDY ON SYNTHESIS OF N’-(1-PHENYLETHYLIDENE) BENZOFURAN-2-CARBOHYDRAZIDES Thai Minh Quan, Nguyen Duc Tri Thuc, Pham Ngoc Tuan Anh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 24 - No. 3 - 2020: 17 - 23 Introduction: Previous studies have shown that the carboxylic acid derivatives of 2-salicyloylbenzofuran possess anti-MRSA activity with MIC = 32–1024 µg/mL, especially for the synergisticeffect against MRSA when combined with gentamicin, and ciprofloxacin (FICI = 0.375–1.0). In addition,hydrazide-hydrazone derivatives also exhibit many potential biological activities, especially antibacterial,antituberculosis, antifungal, and antimalarial effect. On that basis, the N-(1-phenylethylidene)benzofuran-2-carbohydrazides were studied for the synthetic process to pave the way for further synthesis of benzofuran-2-carbohydrazide derivatives towards the evaluation of anti-S. aureus activity in subsequent studies. Method: N’-(1-phenylethylidene)benzofuran-2-carbohydrazides were synthesized by the condensationreaction between 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazide and acetophenone derivatives via a 4-step process. Thesynthesized compounds were characterized by using MS and 1H-NMR spectral techniques. Results: 10 derivatives of N’-(1-phenylethylidene)benzofuran-2-carbohydrazide were successfullyKhoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh*Tác giả liên lạc: TS. Phạm Ngọc Tuấn Anh** ĐT: 0909704 081 Email: pnta@ump.edu.vnB - Khoa học Dược 17Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 3 * 2020synthesized via a 4-step process with the yield of steps ranging 60 – 90%. The structures of synthesized productsthat characterized by MS and 1H-NMR spectra, are consistent with the target compounds. 1H-NMR spectral dataof hydrazide-hydrazone 7a–h have unambiguously revealed the presence of duplicated signals of proton CONH asa mixture of two conformers anti-E (major) and syn-E (minor) in DMSO-d6 solution whereas product 7i and 7konly exit in anti-E form. Conclusion: In this study, 10 derivatives of N’-(1-phenylethylidene)benzofuran-2-carbohydrazide weresuccessfully synthesized via a 4-step process. In DMSO-d6 solution, these derivatives exit in two conformersanti-E (major) and syn-E (minor). It was concluded that the formation as well as the strength ofintramolecular hydrogen bond (IMHB) between the nitrogen atom of the imino group and the proton of the2-hydroxy group enhanced the stabilization of the anti-E conformer. The results of this study will be apremise for further synthesis of benzofuran-2-carbohydrazide derivatives towards the evaluation of anti-S.aureus activity in subsequent studies. Keywords: benzofuran-2-carbohydrazide, benzofuran, hydrazide, hydrazone, Staphylococcus aureus, MRSAĐẶT VẤNĐỀ sinh trùng sốt rét(4). Trên cơ sở đó, dẫn chất Staphylococcus aureus kháng methicillin N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid(MRSA) là tác nhân chính gây các bệnh nhiễm được nghiên cứu quy trình tổng hợp nhằm tạokhuẩn nguy hiểm trên da, mô mềm, xương, tiền đề cho việc mở rộng tổng hợp và đánh giáđường hô hấp và máu(1). Việc nhiễm vi hoạt tính kháng S. aureus trong các nghiên cứukhu ...